ヒト細胞DNA中の8-ヒドロキシグアニン除去修復機構に関する研究

人体细胞DNA中8-羟基鸟嘌呤去除修复机制的研究

• 批准号: 10165225
• 负责人: 横田 淳
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10165225/
• 关键词: 8-ヒドロキシグアニン; 遺伝子多型; 自然突然変異; DNA修復; がん化; hOGG1遺伝子

活性酸素によって生じる8-ヒドロキシグアニン(oh8Gua)はDNA中でアデニンとも塩基対を形成するため強い突然変異原性を有する。DNA中のoh8Guaを除去修復する酵素遺伝子として、これまでに大腸菌ではmutM遺伝子が、酵母ではOGGl遺伝子が単離されていた。そこで、我々は酵母OGGlのヒト相同遺伝子(hOGGl遺伝子)を単離し、hOGGl蛋白質がoh8Gua除去修復能を有することを明らかにしてきた。また、我々はESTのデータベースを利用してマウスの相同遺伝子(mOggl遺伝子)も単離し、mOggl蛋白質もhOGGl蛋白質と同様なoh8Gua除去修復能を有することを示した。hOGGl遺伝子については、さらにがん化への関与について検討した。このため、hOGGl遺伝子のゲノム構造解析を行い、エキソン・イントロン構造を同定した。これを利用して、hOGGl遺伝子のがん化への関与を特に肺がん・胃がん患者の検体を用いて検討した。変異に関しては肺がん・胃がんとも腫瘍細胞には認められなかったが、各細胞株NCI-H526およびMKN1でミスセンス変異が認められた。肺がんでは高頻度のLOHも検出された。hOGGl遺伝子多型については少なくとも5種類が検出され、そのうちの一つはアミノ酸変化(Ser326/Cys326)を伴うものであった。これらの遺伝子産物の修復能を比較すると、hOGGl-Cys326やNCI-H526で検出された変異型では-Ser326と比べ自然突然変異抑制能が低かった。少検体数での健常人と比較したアレル比は有為な差には至らなかったものの、-Ser326アレルの頻度の低下ががん患者群に認められた。以上よりhOGGl遺伝子のがん細胞における変異の頻度は低いが、一部のがん化への関与が示唆された。また、多型の発がんへの関与については更なる検討が必要であると考えられた。

Active acid element によって生じる8-ヒドロキシグアニン(oh8Gua)はD In NA, there is a sudden change in the heterogeneity of the original form of NA.のoh8Gua を removes and repairs する enzyme 伝子として, これまでに coliform ではmutM 伝子が, yeast ではOGGl 伝子が単利されていた.そこで, I 々は yeast OGGl のヒト the same legacy 伝子 (hOGGl legacy 伝子) を単利し, hOGGl protein がoh8Gua removal repair can を有することを明らかにしてきた.また、我々はESTのデータベースをutilizeしてマウスの Same remaining 伝子 (mOggl弝子)も単里し, mOggl protein, hOGGl protein and the same 様なoh8Gua can be removed and repaired. hOGGl's remaining 伝子については, さらにがん化への关 and について検検検した.このため、hOGGl伝子のゲノムstructural analysisを行い、エキソン・イントロンstructuralを同定した.これをUtilize the して, hOGGl left 伝子のがん化への关 and を特にpulmonary がん・Stomach がんpatients の検体を用いて検検 Discussion した. The difference between the lungs and the stomach is different. The cell line NCI-H526およびMKN1でミスセンス変isoがcognizeめられた. Lung がんではHigh frequencyのLOHも検出された. hOGGl 缝子multitypeについては小なくとも5 typesが検出され、そのうちの一つはアミノAcid change(Ser326/Cys326)を本うものであった. Comparison of the repair ability of これらの缝子products すると, hOGGl-Cys326 and NCI-H 526で検出された変 strange type では-Ser326 has a lower ability to suppress natural sudden changes than べ. The body number of a small body is a healthy ordinary person and a comparison is a good thing.のの、-Ser326 アレルのfrequency is low and ががんpatient group is recognized められた. The above よりhOGGl legacy 伝子のがんcell における変 differs のfrequency はlow いが, 一のがん化への关 and が说円された.また、Multi-type の発がんへの关 and についてはchange なる検取がrequisite であると考えられた.

项目成果

Shinmura,K.,Yokota,J.,et al.: "Infrequent mulations of the hOGG1 gene,that is involved in the excision of 8-hydroxyguanine in damaged DNA,in human gastric cancer" Jpn.J.Cancer Res.89. 825-828 (1998)

Shinmura, K., Yokota, J., et al.：“hOGG1 基因的罕见表达，参与人类胃癌中受损 DNA 中 8-羟基鸟嘌呤的切除”Jpn.J.Cancer Res.89。

Kohno,T.,Yokota,J.,et al.: "Genetic polymorphisms and alternative splicing of the hOGG1 gene,that is involved in the repair of 8-hydroxyguanine in damaged DNA." Oncogene. 16. 3219-3225 (1998)

Kohno,T., Yokota,J.,et al.：“hOGG1 基因的遗传多态性和选择性剪接，参与受损 DNA 中 8-羟基鸟嘌呤的修复。”

Tani,M., Yokota,J., et al.: "Genomic structure and chromosomal localization of the mouse Ogg1 gene that is involved in the repair of 8-hydroxyguanine in DNA damage." Mamm.Genome. 9. 32-37 (1998)

Tani,M.、Yokota,J. 等人：“参与修复 DNA 损伤中 8-羟基鸟嘌呤的小鼠 Ogg1 基因的基因组结构和染色体定位。”