非遺伝性腫瘍における染色体欠失及びがん抑制遺伝子異常に関する研究

非遗传性肿瘤染色体缺失和抑癌基因异常的研究

• 批准号: 01015126
• 负责人: 横田 淳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015126/
• 关键词: 染色体欠失; がん抑制遺伝子

近年、がん抑制遺伝子不活化による発がん機構は遺伝性腫瘍のみでなく、多くの非遺伝性腫瘍の発生、進展にも密接に関わっていることを示唆する結果が集積しつつある。我々は、非遺伝性腫瘍における染色体欠失及びがん抑制遺伝子異常の意義を明らかにするため、RFLP分析、RB遺伝子の分析、染色体導入実験などを行ない、以下のような結果を得た。1.RFLP分析により、褐色細胞腫では第1、11染色体、神経芽細胞腫では第14染色体、子宮顕がんでは第3染色体、肝臓がんでは第4、16染色体が高頻度に欠失していることを明らかにした。さらに、肺小細胞癌における第13、17染色体の共通欠失領域にはRB遺伝子、p53遺伝子があることを明らかにした。2.がん抑制遺伝子産物であるRBタンパク質は、HL60細胞の分化に伴ってリン酸化の程度が著しく低下することを見い出した。肺小細胞癌で正常RBタンパク質が産生されない原因は、第13染色体長腕の欠失に加えて残存するRB遺伝子内に微小欠失や点突然変異が起こっているためであることを明らかにした。3.第3染色体短腕に異常のあるヒト腎臓がん細胞株に正常細胞由来の第3染色体を導入するとin vitroの増殖には変化はなく、ヌードマウスでの造腫瘍性が低下することを明らかにした。RFLP分析の結果は、染色体欠失を伴うがん抑制遺伝子の不活性が予想以上に多くのがんの発生、進展に関わっていることを強く示唆している。肺小細胞癌ではRB遺伝子が実際に不活化していることを示すことができた。さらに、染色体導入実験により生物学的にもがん抑制遺伝子の存在を強く示唆する所見を得た。今後は、新しいがん抑制遺伝子単離を試みるとともに、不活化とがん細胞の性状との関連性についてさらに詳細な解析を加え、がん抑制遺伝子の実体を明らかにして行きたいと考えている。

In recent years, the inactivation of anti-inflammatory agents in the health care system has resulted in the development of health care systems, multi-drug non-invasive health care systems, and the development of health care systems. Chromosomal abnormalities and suppressor chromosomal abnormalities are commonly known in Chinese, non-sexually transmitted diseases (NSTs), RFLP analysis, RB DNA analysis, chromosomal deletion analysis, and the following results are obtained. 1.RFLP analysis showed that chromosomes 1 and 11, chromosome 14, chromosome 3, chromosome 4 and chromosome 16 were analyzed by 1.RFLP. The chromosomes 13 and 17 of small cell carcinoma of the lung share the same domain, RB, p53, and so on. two。 The degree of inhibition of RB and HL60 cell differentiation is related to the degree of acidification. Small cell carcinoma of the lung: normal RB, long wrist loss of chromosome 13, plus small loss of RB in the womb. 3. Chromosome 3 is short, normal, normal, normal. The results of RFLP analysis showed that the inactivity of chromosomal abnormalities associated with the suppression of chromosomal abnormalities was strongly related to the presence and progression of abnormal chromosomes. Small cell carcinoma of the lung (small cell carcinoma of the lung), RB, small cell carcinoma of the lung, small cell carcinoma of the lung. There is a strong indication of what you have seen and seen in the suppression of chromosomes in biology. In the future, you will not be able to activate the trait of the cell, the character of the cell, the cell.

项目成果

Takashi Suzuki,et al.: "Frequent loss of heterozygosity on chromosome 14q in neuroblastoma" Cancer Res.49. 1095-1098 (1989)

Takashi Suzuki 等人：“神经母细胞瘤中 14q 染色体杂合性频繁丢失”Cancer Res.49。

Tetsu akiyama,et al.: "Marked alteration in phosphorylation of the RB protein during differentiation of human promyelocytic HL60 cells" Oncogene. 5. 179-183 (1990)

Tetsu akiyama 等人：“人早幼粒细胞 HL60 细胞分化过程中 RB 蛋白磷酸化的显着改变”Oncogene。

Jun Yokota,et al.: "Loss of heterozygosity on the short arm of chromosome 3 in carcinoma of the uterine cervix" Cancer Res.49. 3598-3601 (1989)

Jun Yokota 等人：“子宫颈癌中 3 号染色体短臂杂合性缺失”Cancer Res.49。

Motoyuki Shimizu,et al.: "Introduction of normal chromosome 3p modulates the tumorigenicity of a human renal cell carcinoma cell line YCR" Oncogene. 5. 185-194 (1990)

Motoyuki Shimizu 等人：“正常染色体 3p 的引入调节人肾细胞癌细胞系 YCR 的致瘤性”癌基因。

Naoki Mori,et al.: "Concordant deletions of chromosome 3p and loss of heterozygosity for chromosomes 13 and 17 in small cell lung carcinoma" Cancer Res.49. 5130-5135 (1989)

Naoki Mori 等人：“小细胞肺癌中 3p 号染色体的一致删除和 13 号和 17 号染色体杂合性的丧失”Cancer Res.49。