がん細胞の転移能を制御する遺伝子の単離・同定

控制癌细胞转移潜力的基因的分离和鉴定

• 批准号: 08265266
• 负责人: 横田 淳
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265266/
• 关键词: 転移; 悪性黒色腫; 肺がん; 神経芽腫; Loss of Heterozygosity; p16遺伝子

発がん機構の解明が遺伝子レベルで急速に進んでいるが、現在までの研究ではがんの個々の病態を遺伝子変化との対応で把握するまでには至っていない。特にがんの臨床上大きな問題である転移に関与する遺伝子についてはその全容は未だに不明である。そこで、本研究ではがん細胞の転移能を制御する遺伝子の単離・同定を目的として、以下の2点についての研究を進めた。第一には、マウス実験転移モデルを用いて、転移能と相関して発現変動している遺伝子を単離・同定する。第二に、がん抑制遺伝子の異常について種々のヒト腫瘍で検討し、さらに異常を起こしている遺伝子の正常化によるがん細胞の性状変化を検討して、がんの悪性化の要因となっている遺伝子異常を明らかにする。第一の研究に関しては、mRNAのフィンガープリント法であるDifferential Display法を用いて、K1735マウス黒色腫細胞株の転移能と相関して発現変動している遺伝子を探索し、高転移株のみで発現している3つの遺伝子と低転移株のみで発現している5つの遺伝子を単離した。うち4個は新規遺伝子だったので、その構造を解析中だが、うち一つは新しいSox Familyの遺伝子だったのでSox21と命名し、その全構造を決定した。第二の研究に関しては、肺非小細胞がんで第2、9、18、22染色体欠失ががんの悪性化に関わっていることを示した。また、正常のp53遺伝子導入によってがん細胞にアポトーシスを誘導でき、正常のp16あるいはRB遺伝子では細胞周期を停止させることができることを示した。さらに、神経芽腫の悪性化にはp16遺伝子が関わっていることを明らかにした。がん細胞の転移能を制御する遺伝子の単離・同定を目的として2つの方向から研究を進めた。マウス黒色腫を用いた研究では、転移能と相関して発現変動している遺伝子を8つ単離した。それぞれの遺伝子について転移能との関連を遺伝子導入実験で検討中だが、その解析が終了すれば、実験モデル系ではあるが、転移能を制御する遺伝子の概要が把握できると考えている。臨床検体を用いた研究は、主にがん抑制遺伝子ついて検討しているが、肺がん・神経芽腫ともp16遺伝子が悪性化に関与していることが示唆された。今後は生物活性及び臨床的意義をさらに追及していくことによって、これらの遺伝子が転移あるいはがんの悪性化にどのように関わっているかを明らかにしていきたいと考えている。

発 が ん institutions の interpret が posthumous son 伝 レ ベ ル で に rapidly into ん で い る が, now ま で の research で は が ん の a 々 の pathological を heritage 伝 sub - the と の 応 seaborne で grasp す る ま で に は to っ て い な い. Trevor に が ん の large clinical き な problem で あ る planning move に masato and す る heritage 伝 son に つ い て は そ の full capacity は not だ に unknown で あ る. そ こ で, this study で は が ん cells の planning can move を suppression す る posthumous son 伝 の 単 leaves, with fixed を purpose と し て, 2 points the following の に つ い て を の research into め た. First に は, マ ウ ス be 験 planning move モ デ ル を with い て, planning to move to と masato し て 発 now - move し て い る posthumous son 伝 を 単 leaves, with fixed す る. Second に, が ん inhibit heritage 伝 child abnormal の に つ い て kind 々 の ヒ ト swollen sores で beg し 検, さ ら に abnormal を up こ し て い る posthumous son 伝 の normalization に よ る が ん cells の traits - the を beg し 検 て, が ん の 悪 sexualising の by と な っ て い る heritage 伝 child abnormal を Ming ら か に す る. The first is to study the に gate て and mRNA <s:1> フィ ガ プリ プリ プリ ト ト Differential Display method を with い て, K1735 マ ウ ス black color swollen cell lines の planning phase can move と masato し て 発 now - move し て い る heritage 伝 を explore し, high planning to move plants の み で 発 now し て い る 3 つ の heritage 伝 son と planning to move plants の み で 発 now し て い る 5 つ の heritage 伝 child を 単 from し た. う ち four は new rules but 伝 son だ っ た の で, そ の tectonic を parsing だ が, う ち a つ は new し い Sox Family の heritage 伝 son だ っ た の で Sox21 と named し, そ の whole structure を decision し た. Second の research に masato し て は, non-small cell lung が ん で lost 2, 9, 18, 22 chromosome owe が が ん の 悪 sexualising に masato わ っ て い る こ と を shown し た. Son ま た, normal の p53 heritage 伝 import に よ っ て が ん cells に ア ポ ト ー シ ス を induced で き, normal の p16 あ る い は RB heritage 伝 son で は cell cycle を stop さ せ る こ と が で き る こ と を shown し た. さ ら に, god 経 buds swell の 悪 sexualising に は p16 posthumous son 伝 が masato わ っ て い る こ と を Ming ら か に し た. が ん cells の planning can move を suppression す る heritage 伝 son の 単 leaves, with fixed を purpose と し て 2 つ の direction か ら research を into め た. マ ウ ス black color を swollen with い た research で は, planning to move to と masato し て 発 now - move し て い る posthumous son 伝 を 8 つ 単 from し た. そ れ ぞ れ の posthumous son 伝 に つ い て planning can move と の masato even を posthumous son 伝 import be 験 で beg in 検 だ が, そ の parsing が end す れ ば, be 験 モ デ ル department で は あ る が, planning to move to を royal す る posthumous son 伝 の profile が grasp で き る と exam え て い る. Clinical 検 body を い は た research, main に が ん inhibit heritage 伝 son つ い て beg し 検 て い る が, lung が ん, god 経 buds swell と も p16 heritage 伝 son が 悪 sexualising に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. Future は biological activity and clinical significance of び を さ ら に chase and し て い く こ と に よ っ て, こ れ ら の posthumous son 伝 が planning move あ る い は が ん の 悪 sexualising に ど の よ う に masato わ っ て い る か を Ming ら か に し て い き た い と exam え て い る.

项目成果

Adachi,J.,Yokota,J.et al.: "Growth suppression of non-small cell lung carcinoma cells by the introduction of the p16INK4A gene." Int.J.Oncol.10. 33-39 (1997)

Adachi,J.,Yokota,J.等人：“通过引入 p16INK4A 基因抑制非小细胞肺癌细胞的生长。”

Okazaki,T.,Yokota,J.et al.: "Detection of amplified genomic sequences in human small-cell lung carcinoma cells by arbitrarily primed-PCR genomic fingerprinting." Hum.Genet.98. 253-258 (1996)

Okazaki,T.,Yokota,J.等人：“通过任意引物 PCR 基因组指纹法检测人小细胞肺癌细胞中扩增的基因组序列。”

Hashimoto,Y.,Yokota.J,.et al.: "Identification of genes differentially expressed in association with metastatic potential of K-1735 murine melanoma by messenger RNA differential display." Cancer Res.56. 5266-5271 (1996)

Hashimoto,Y.,Yokota.J,.et al.：“通过信使 RNA 差异显示鉴定与 K-1735 鼠黑色素瘤转移潜能相关的差异表达基因。”

Tani,M.,Yokota,J.et al.: "Isolation of novel Sry-related gene that is expressed in high-metastatic K-1735 murine melanoma cells." Genomics. 39. 30-37 (1997)

Tani,M.,Yokota,J.等人：“分离在高转移 K-1735 鼠黑色素瘤细胞中表达的新型 Sry 相关基因。”

Shiseki,M.,Yokota,J.et al.: "Comparative allelotype of early and advanced stage nonsmall cell lung carcinoma." Genes Chrom.Cancer. 17. 71-77 (1996)

Shiseki,M.,Yokota,J.et al.：“早期和晚期非小细胞肺癌的比较等位基因型。”