MHC関連遺伝子群の解析

本研究では、MHCクラスI関連遺伝子であるMR1の解析を進め、同時に脊椎動物におけるMHC関連遺伝子群全体の理解を発展させることを目的とする。1)MR1遺伝子産物の基礎的解析:MR1分子は、その予想されるアミノ酸配列より、細胞外ドメインにおける哺乳類中での非常に高い保存性が注目され、普遍的重要機能を有する可能性が示唆される。MR1遺伝子での蛋白レベルでの解析を行ない、MR1は、β_2-microglobulinと会合する事を明らかにした。更にその細胞内動態について検討した所、MR1分子は遺伝子導入して高発現させた細胞においては、細胞表面上に明確には検出されない。MR1がその細胞表面発現に特殊なリガンドを必要とするものかどうか検討を行なっている。2)脊椎動物におけるMHC関連遺伝子座の解析:軟骨魚類におけるMHCクラスI、クラスII両クラスの連鎖に関して多数の同複子のサザン解析を行ない検討した結果、MHCクラスI及びクラスII両遺伝子プローブによる分類が完全に一致し、両クラス遺伝子座の連鎖が示された。従って、硬骨魚類においてはMHC両クラス遺伝子座が連鎖しなくなったと推定され、基本的には脊椎動物のごく初期よりMHCクラスI及びクラスII遺伝子座は連鎖して存在しており、それは我々哺乳類まで保持されてきていると推測される。現在種々のMHC関連遺伝子座の解析を進めているが、今回の古典的MHC遺伝子座の解析は、重要な基礎的見地であると考えられる。

本研究では、MHCクラスI関連遺伝子であるMR1の解析を進め、同時に脊椎動物におけるMHC関連遺伝子群全体の理解を発展させることを目的とする。1)MR1遺伝子産物の基礎的解析:MR1分子は、その予想されるアミノ酸配列より、細胞外ドメインにおける哺乳類中での非常に高い保存性が注目され、普遍的重要機能を有する可能性が示唆される。MR1遺伝子での蛋白レベルでの解析を行ない、MR1は、β_2-microglobulinと会合する事を明らかにした。更にその細胞内動態について検討した所、MR1分子は遺伝子導入して高発現させた細胞においては、細胞表面上に明確には検出されない。MR1がその細胞表面発現に特殊なリガンドを必要とするものかどうか検討を行なっている。2)脊椎動物におけるMHC関連遺伝子座の解析:軟骨魚類におけるMHCクラスI、クラスII両クラスの連鎖に関して多数の同複子のサザン解析を行ない検討した結果、MHCクラスI及びクラスII両遺伝子プローブによる分類が完全に一致し、両クラス遺伝子座の連鎖が示された。従って、硬骨魚類においてはMHC両クラス遺伝子座が連鎖しなくなったと推定され、基本的には脊椎動物のごく初期よりMHCクラスI及びクラスII遺伝子座は連鎖して存在しており、それは我々哺乳類まで保持されてきていると推測される。現在種々のMHC関連遺伝子座の解析を進めているが、今回の古典的MHC遺伝子座の解析は、重要な基礎的見地であると考えられる。