MHCクラスIIによるフリーMHCクラスIの発現制御機構と機能の解明

MHC II 类阐明游离 MHC I 类的表达控制机制和功能

基本信息

  • 批准号:
    17659142
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

私どもはMHCクラスII(HLA-DRαβ)がβ2-microglobulinに会合していないFree-MHCクラスI(HLA-A,B,C)の発現を制御していることを、NKレセプターによる認識機構の解析中に発見した。多くのMHCクラスIはβ2-microglobulinに会合して細胞表面に発現しているが、β2-microglobulin欠損マウスの解析や、β2-microglobulin free MHCクラスI特異的抗体などにより、ある種の細胞には、β2-microglobulinに会合していないMHCクラスIがかなりの量で発現し、そのようなFree MHCクラスIに対するCTLが誘導されることも報告されている。また、HLA-B27は多発生硬化症の原因遺伝子として知られているが、HLA-B27もFree MHCクラスIとして発現したものが多発生硬化症の発症に関与していると考えられている。従って、私どもの発見したMHCクラスIIによるFree MHCクラスIの発現機構は、今までに知られていない全く新たな免疫制御機構として重要であると考えられる。そこで、本研究では、MHCクラスIIによるFreeMHCクラスIの発現誘導の分子機構の解明、さらにMHCクラスIIによって誘導されたFree MHCクラスIの免疫応答における機能の解析を行った。その結果、MHCクラスIIによって発現が誘導されたクラスIにも抗原提示能があること、さらに、通常のMHCクラスIとは異なる抗原を提示している可能性等が明らかになった。
Private ど も は MHC ク ラ ス II (HLA - DR alpha beta) が beta 2 - microglobulin meet に し て い な い Free - MHC ク ラ ス I (HLA - A, B, C) の 発 now を suppression し て い る こ と を, NK レ セ プ タ ー に よ る know institutions の parsing に 発 see し た. More く の MHC ク ラ ス は beta 2 - microglobulin I meet に し て cell surface に 発 now し て い る が, beta 2 - microglobulin owe damage マ ウ ス の parsing や, beta 2 - microglobulin free MHC ク ラ ス I specific antibody な ど に よ り, あ る の cells に は, beta 2 - microglobulin meet に し て い な い MHC ク ラ ス I が か な り の quantity で 発 し, そ の よ う な Free MHC ク ラ ス I に す seaborne る induced CTL が さ れ る こ と も report さ れ て い る. ま た, HLA B27 は more 発 sclerosis の reason but 伝 son と し て know ら れ て い る が, HLA B27 も Free MHC ク ラ ス I と し て 発 now し た も の が 発 more raw sclerosis の 発 disease に masato and し て い る と exam え ら れ て い る. 従 っ て, private ど も の 発 see し た MHC ク ラ ス II に よ る Free MHC ク ラ ス I の 発 now は, today ま で に know ら れ て い な い く all new た な immune system royal institution と し て important で あ る と exam え ら れ る. そ こ で, this study で は, MHC ク ラ ス II に よ る FreeMHC ク ラ ス I の 発 induced の molecular institutions の uttered, さ ら に MHC ク ラ ス II に よ っ て induced さ れ た Free MHC ク ラ ス の immune 応 I answer に お け る line function analytical を の っ た. そ の results, MHC ク ラ ス II に よ っ て 発 now が induced さ れ た ク ラ ス I に も antigen can prompt が あ る こ と, さ ら に, usually の MHC ク ラ ス I と は different な る antigen を prompt し て い る possibilities such as が Ming ら か に な っ た.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Arase, N;Takeuchi, A;Saito, T
  • 通讯作者:
    Saito, T
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  • DOI:
    10.1074/jbc.m512305200
  • 发表时间:
    2006-04-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Shiroishi, M;Kuroki, K;Maenaka, K
  • 通讯作者:
    Maenaka, K
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