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新しいMHCクラスI様分子MILLの構造と機能

新型MHC I类分子MILL的结构和功能

基本信息

批准号：
15023219
负责人：
笠原正典
金额：
$ 3.52万
依托单位：
The Graduate University for Advanced Studies
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023219/
关键词：
MILL マウス MHCクラスI

项目摘要

本研究では、マウスの新しいMHCクラスI様分子群MILLの構造と機能を解明することを目的とした。MILL分子群に関しては、われわれのこれまでの研究により以下の点があきらかにされている(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 99: 13687,2002)。1)MILL分子には、MILL1,MILL2と名づけられた二つのメンバーが存在する。2)両分子ともMHC領域ではなく、第7染色体上のleukocyte receptor complex近傍でコードされている。3)既知のクラス1様分子の中で、MILLはヒトMHCでコードされるMICA・MICB分子と最も高い配列相似(アミノ酸レベルで約40%の相同性)を示す。4)MILLは正常組織にはほとんど発現されていないが、がん細胞株では高発現される傾向がある。上記の成果を踏まえて、本研究では、1)MILL分子の基本的な性状を解析すること、2)MILL分子と相互作用する分子を同定すること、を主要な具体的目標とした。主な研究成果は以下のとおりである。1)MILLクラスI分子はMICA/B分子と最も近縁なクラスI分子であるが、MICA/B分子とは異なったクラスI分子であり、NKG2Dとの結合能をもたない。2)MILL分子はベータ2ミクログロブリンと会合する可能性が高い。3)MILL分子は、TAP欠損株においても細胞表面に発現されるので、ペプチド結合以外の機能を有する可能性が高い。4)MILL遺伝子族はげっ歯類のほかにウマにも存在するが、ヒトには存在しない。本遺伝子族はもともとヒトにも存在したが、2次的に失われたものと推定される。

The purpose of this study is to clarify the structure and function of MHC I molecular group. MILL molecular groups are studied in the following ways (Proc.Natl.Acad.Sci.USA 99:13687, 2002). 1)MILL molecules MILL 1,MILL 2 and MILL2 exist. 2) The MHC domain is located near the leukocyte receptor complex on chromosome 7. 3)Among the known MHC molecules, MILL showed the highest alignment similarity (approximately 40% identity) between MICA and MICB molecules. 4)MILL has a tendency to develop in normal tissues and cell lines. The results of this study include: 1) the analysis of basic characteristics of MILL molecules; 2) the determination of molecular interactions; The main research results are as follows. 1)MILL CRISH I MOLECULES MICA/B MOLECULES 2)MILL molecules have a high probability of meeting each other. 3)MILL molecules are highly likely to have functions other than binding to TAPs and TAPs on the cell surface. 4) The MILL family is a family of children who have a family of children. This is the first time that a child has been born.