消化器官の分化・形態形成における遺伝子プログラムの展開

消化系统分化和形态发生遗传程序的开发

• 批准号: 11152229
• 负责人: 八杉 貞雄
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11152229/
• 关键词: 消化器官; 上皮; 間充織; 成長因子; 骨形成蛋白質; 転写因子; ソニックヘッジホッグ; 平滑筋

本研究の目的は,ニワトリ胚を用いて,消化器官が,未分化な消化管から機能的な消化器官へと形態的にも機能的にも分化する過程で,そこに関与する多くの遺伝子の発現パターンと機能を解析し,消化器官の形成の分子的・遺伝的基盤を明らかにすることである。平成11年度には,消化管の初期において領域を決定することに関わると考えられるcSox2,cSox21やCdxA遺伝子の機能解析,前胃における腺形成や腺上皮細胞の特異的マーカーであるECPg遺伝子の発現に関わる骨形成蛋白質BMPの作用の解析,ならびに砂嚢(筋胃)の平滑筋と神経の分化に対する上皮のSonic hedgehog(shh)の作用の解析が行われた。cSox2とcSox21は消化管前方の上皮で発現し,CdxAは後方の上皮で発現するので,この両者によって上皮の領域が決定される可能性を検討した。しかしどの遺伝子も単独の異所的強制発現では領域性を変更することはできず,他の遺伝子や因子の関与が示唆された。前胃腺の形成がBMP2によって制御されていることはすでに明かにしたが,このことをさらに確認するためにBMPのシグナリングの阻害因子であるnogginやfollistatinを前胃間充織で強制発現させたところ,腺形成がまったく起こらなかった。従って,腺形成にはBMP(BMP2)の存在が必要不可欠であることが確かめられた。さらに,消化管の平滑筋と自律神経叢の分化に上皮のshhが関係していること,少なくとも神経叢の分化にはBMP4が介在していることも示された。

は の purpose, this study ニ ワ ト リ embryo を with い て, digestive organ が, undifferentiated な digestive tube か ら functionary な digestive organ へ と form に も functionary に も differentiation す で る process, そ こ に masato and す る more く の posthumous son 伝 の 発 now パ タ ー ン と function analytical し を, digestive organ の form の molecules, of 伝 base plate を Ming ら か に す る こ と で あ る. Pp.47-53 11 に は, digestive tube early の に お い て field を decided す る こ と に masato わ る と exam え ら れ る cSox2, cSox21 や CdxA heritage 伝 の function parsing, proventriculus に お け る gland form や glandular epithelial cells の specific マ ー カ ー で あ る ECPg posthumous son 伝 の 発 now に masato わ る bone morphogenetic protein BMP の の analytical, な ら び に sand 嚢 (muscle stomach) の smooth muscle と god 経 の differentiation に す seaborne る epithelial の Sonic hedgehog (SHH) の role の parsing line が わ れ た. CSox2 と cSox21 は digestive tube front の epithelial で 発 し, CdxA は rear の epithelial で 発 now す る の で, こ の struck the に よ っ て epithelial の field が decided さ れ る possibility を beg し 検 た. し か し ど の posthumous son 伝 も 単 alone の different compulsory 発 で now by nature は を - more す る こ と は で き ず, his の but 伝 や factor の masato and が in stopping さ れ た. Before gastric の form が BMP2 に よ っ て suppression さ れ て い る こ と は す で に Ming か に し た が, こ の こ と を さ ら に confirm す る た め に BMP の シ グ ナ リ ン グ の resistance against factor で あ る noggin や follistatin を between stomach before filling knit で forced 発 now さ せ た と こ ろ, glandular formation が ま っ た く up こ ら な か っ た. Youdaoplaceholder0, glandular formation に 従って BMP(BMP2) <s:1> exists が necessary not lacking である められた とが sure められた められた. さ ら に, digestive tube の smooth muscle と self-discipline god 経 plexus の に epithelial differentiation の SHH が masato is し て い る こ と, less な く と も god 経 plexus の differentiation に は BMP4 が interface in し て い る こ と も shown さ れ た.

项目成果

Sukegawa, A.: "The concentric structure of the developing gut is regulated by Sonic hedgehog derived from endodermal epithelium"Development. (in press). (2000)

Sukekawa, A.：“发育中的肠道的同心结构受到源自内胚层上皮细胞的音刺猬的调节”的发展。

Tasugi, S.: "The mesencymal factors regulating epithelial morphogenesis and differentiation of the chicken stomach"Zoological Science. 17. 1-9 (2000)

Tasugi, S.：“调节鸡胃上皮形态发生和分化的间质因子”动物学科学。

Fukuda, K.: "Application of efficient and specific gene transfer systems and organ culture techniques for the elucidation of mechanisms of epithelial-mesenchymal interaction in the developing gut"Development, Growth and Differentiation. (in press). (2000)

Fukuda, K.：“应用高效且特异性的基因转移系统和器官培养技术来阐明发育中肠道的上皮-间质相互作用机制”发育、生长和分化。

Koike, T.: "In vitro analysis of mesenchymal influences on the differentiation of stomach epithelial cells of the chicken embryo"Differentiation. 65. 13-25 (1999)

Koike, T.：“间充质对鸡胚胃上皮细胞分化影响的体外分析”分化。

Narita,T.: "BMPs are necessary for stomach gland formation in the chicken embryo : a study using virally induced BMP-2 and Noggin expression"Development. 127. 981-988 (2000)

Narita,T.：“BMP 对于鸡胚中胃腺的形成是必需的：一项使用病毒诱导的 BMP-2 和 Noggin 表达的研究”的开发。