体内時計階層構造システムから見た生体恒常性維持機構

从生物钟层次结构体系看生物稳态维持机制

• 批准号: 11170248
• 负责人: 柴田 重信
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11170248/
• 关键词: サーカディアンリズム; 体内時計; 時計遺伝子; 大脳皮質; 肝臓; ホメオスターシス; 脳時計; 末梢時計; 小脳; 培養細胞; PACAP; VIP; 協調運動; 視交叉上核

体内時計遺伝子は主時計である視交叉上核のみに発現するだけでなく、大脳皮質、海馬、小脳にも強く発現することが知られている。また、末梢臓器である肝臓、心臓、腎臓などにも発現しており、生体のホメオスターシスを司るサーカディアンリズムは主時計、脳時計、末梢時計というように階層構造的に出来ている。サーカディアンリズムの周期は24時間より30-60分ずれているためにそれを24時間に同調させる必要がある。同調刺激としては光やメラトニン、セロトニン関連薬物が知られている。これらの薬物が視交叉上核のPer遺伝子発現を調節して同調を引き起こす事が明らかとなった。すなわち、視交叉上核の発振周期の位相はPer遺伝子発現の一過性の抑制や促進で説明できる事が明らかとなった。一方、毎日一定時刻に給餌したり、覚醒剤のメタンフェタミンを投与すると、動物の行動はこの刺激に同調する。このような同調刺激に対して、視交叉上核のPer遺伝子発現は何ら影響を受けなかったが、大脳皮質、室傍核、線条体など多くの脳部位でのPer遺伝子発現は同調させられた。また、面白い事に、このような同調時に肝臓のPer遺伝子発現ならびに、コレステロール代謝のリズムも同調される事が明らかとなった。すなわち、正常状態では視交叉上核のリズムが末梢時計のタイミングを取って生体のホメオスターシスを維持している。ところが、脳時計や末梢時計は給餌制限によりリズムが同調される事が判明した。すなわち、生体は体内時計の階層構造のをうまく利用して、ホメオスターシスの維持を行なっている可能性が考えられた。

In vivo time analysis, the main time monitor on the television crossover is used to detect health problems, such as fat fat, leather, sea fish, and small ones, so as to make sure that they are not safe. The device, the device and the device. It is necessary to do so during the 24-hour cycle, between 30 and 60 minutes, and between 30 and 60 minutes. The same as the stimulation, the light, the light. Please check the Per information on the crossover. Please tell us that you are not aware of the situation. On the video crossover, the phase response of the nuclear vibration cycle is different from that of the Per sensor. The transient suppression effect promotes the detection of the signal. On the other hand, one party will be busy at a certain time every day, wake up to vote in the train, and take action to stimulate the same party. The paraventricular nucleus (PVN), paraventricular nucleus (PVN) At the same time, please tell the Per that you are not in trouble, and that you are not in the same place. During the monitoring and normal state of the cross-over, the terminal of the nuclear monitoring system is required to maintain the health status of the equipment. There is a limit on how to determine the difference between the two parties in the same period of time and time. In vivo and in vivo time analysis, the use of equipment and equipment to maintain the possibility of maintenance in vivo and in vivo has been studied.

项目成果

Wan K: "Involvement of ryanodine reseptor type 3 in dopomire uleose from the striatum : evidence from mutant mice lacking this receptor"Biochem. Biophys. Res. commun.. 266. 588-592 (1999)

Wan K：“纹状体多波米乌糖中 3 型兰尼碱受体的参与：缺乏该受体的突变小鼠的证据”Biochem。

Moriya T.: "The essential rate of GRAP-expressing astiuytes in the mouse uscadian asullation under unstant lighting condition"J. Neuosu. res.. (in press). (2000)

Moriya T.：“非恒定光照条件下小鼠 uscadian asullation 中 GRAP 表达 astiuytes 的基本比率”J。

柴田重信: "創薬の視点に立った生体リズム"月刊薬事. 41. 214-217 (1999)

Shigenobu Shibata：“从药物发现的角度看生物节律”，药事月刊 41. 214-217（1999）。

Nikaido,T.S: "Seroitized invease of period gene expression in the mouse candate/putamen caused by repeated injection of meth amphatamine."Molecular Pharmacology. 59(in press). (2001)

Nikaido，T.S：“重复注射甲基苯丙胺引起小鼠候选/壳核中周期基因表达的序列化。”分子药理学。

堀川和政: "体内時計とセロトニン"Moleculor Mediune. 36. 1143-1149 (1999)

Kazumasa Horikawa：“生物钟和血清素”Moleculor Mediune 36. 1143-1149 (1999)。