体内時計を視点とした情動行動機構解明

从生物钟角度阐释情绪行为机制

• 批准号: 11145240
• 负责人: 柴田 重信
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11145240/
• 关键词: 体内時計; 時計遺伝子; ストレス; うつ病; 室傍核; 老化; 視交叉上核; 松果体

頭頂葉皮質、小脳、扁桃体、海馬、室傍核の時計遺伝子mPerlやmPer2の発現にどのようなリズムが見られるか、in situ hybridizationを用いて明らかにした。その結果、視交叉上核のmPerlやmPer2遺伝子発現は昼間高く、一方、頭頂葉皮質、小脳、室傍核の遺伝子発現は、夜の始まりに高いという夜行性のリズムを示す事が明らかとなった。一過性の拘束ストレスや、強制水泳ストレスを与えた場合、mPerlやmPer2遺伝子発現ならびにそのリズムがどのように変調するかを調べた。1時間の拘束ストレスもしくは15分の強制水泳負荷を行なうと、マウスの室傍核で、著明な一過性のmPerlやmPer2遺伝子発現が見られた。また、扁桃体においてもその作用強度は低いものの、同様の作用が見られた。一方、視交叉上核のmPerlやmPer2遺伝子発現はいずれのストレス負荷によっても、何ら影響を受けなかった。本研究結果から、動物にストレス負荷を行なうと、室傍核の時計遺伝子発現を増大させる事が分かった。これらの事が室傍核-下垂体-副腎皮質ホルモン分泌の日内変動(活動期の前にピークを持つ)に破綻をきたす可能性が示唆された。ストレス負荷が他の脳部位の時計遺伝子発現に影響を及ぼした事から、情動性異常動物として、老化動物を使用し、これらの動物の時計遺伝子発現について調べた。老齢動物(24ヶ月齢のラット)では、視交叉上核のmPerlやmPer2の遺伝子発現は若齢群と全く同一の発現パターンを示したが、大脳皮質、小脳では、発現リズムの振幅低下と、位相の前進が見られた。すなわち、老化動物に見られる睡眠-覚醒リズムの乱れは視交叉上核に起因するのではなく、他の脳部位のリズムの乱れに起因する事が、強く示唆された。

Cortex on their heads, and small 脳, amygdala, hippocampus, room alongside nuclear の chronometer heritage 伝 son mPerl や mPer2 の 発 now に ど の よ う な リ ズ ム が see ら れ る か, in situ hybridization を with い て Ming ら か に し た. そ の results, suprachiasmatic nucleus の mPerl や mPer2 heritage 伝 発 high く は day now, side lobe cortex, head, small 脳, room alongside nuclear の heritage 伝 発 は now, night の beginning ま り に high い と い う nocturnal の リ ズ ム を が す things in Ming ら か と な っ た. Transient の constraint ス ト レ ス や, forced water swim ス ト レ ス を and え た occasions, mPerl や mPer2 heritage 伝 son 発 now な ら び に そ の リ ズ ム が ど の よ う に - adjustable す る か を adjustable べ た. 1 time の constraint ス ト レ ス も し く は 15 points の forced swimming water load line を な う と, マ ウ ス の room alongside nuclear で, zhao Ming な transient の mPerl や mPer2 heritage 伝 son 発 が now see ら れ た. Youdaoplaceholder0, tonsillar にお て そ そ the intensity of the また effect is low and the effect of the similar <s:1> is が. See られた. One party, the suprachiasmatic nucleus の mPerl や mPer2 heritage 伝 son 発 now は い ず れ の ス ト レ ス load に よ っ て も, ら を by け な か っ た. This study か ら, animal に ス ト レ ス load line を な う と, room alongside nuclear の chronometer heritage 伝 発 を now son raised large さ せ る matter が points か っ た. こ れ ら の matter が room alongside nuclear - pituitary - adrenal cortex ホ ル モ ン secretion の days - move (activity before の に ピ ー ク を つ) に flaw を き た が す possibility in stopping さ れ た. ス ト レ ス load が he の 脳 parts の chronometer heritage 伝 発 に now affect を and ぼ し た matter か ら, feeling abnormal sexual animal と し て, aging animal を use し, こ れ ら の animals の meter heritage 伝 son 発 now に つ い て adjustable べ た. Old 齢 animals (24 ヶ month 齢 の ラ ッ ト) で は, suprachiasmatic nucleus の mPerl や mPer2 の heritage 伝 son 発 は now if all 齢 group と く same の 発 now パ タ ー ン を shown し た が, big 脳 cortex, small 脳 で は, 発 リ ズ ム の と low amplitude, phase の forward が see ら れ た. す な わ ち, aging animal に see ら れ る sleep - 覚 wake リ ズ ム の disorderly れ は suprachiasmatic nucleus に cause す る の で は な く, he の 脳 parts の リ ズ ム の disorderly れ に cause す が る, strong く in stopping さ れ た.

项目成果

Nikaido T.: "Sensitization of methomphetamire-induced disorganization of daily locomotor activiety shythm in male rats"Brain Res.. 845. 112-116 (1999)

Nikaido T.：“雄性大鼠中甲基苯丙胺诱导的日常运动活动紊乱的敏化”Brain Res.. 845. 112-116 (1999)

柴田重信: "生体リズムと薬物"日本神経精神薬理雑誌. 19. 11-20 (1999)

Shigenobu Shibata：“生物节律和药物”日本神经精神药理学杂志 19. 11-20 (1999)。

柴田重信: "体内時計と時間薬理学"日本薬剤師学会誌. 51. 1879-1885 (1999)

Shigenobu Shibata：“生物钟和时间药理学”日本药剂师学会杂志 51。1879-1885（1999）。

Shishido Y: "Effects of protyl endo peptidase in hibifors and neuro peptides on delayed neuonal death in rato"Eur. J. Pharmacol.. 372. 135-142 (1999)

Shishido Y：“hibifors 和神经肽中的脯氨酰内肽酶对 Rato 延迟性神经元死亡的影响”Eur。

Horikawa, K.: "Non-photic entiainment by 5THIA/7 receptor agorists accompanying with riduction of Per 1 and Per 2 expression"J. Neuiosci.. (in press). (2000)

Horikawa, K.：“5THIA/7 受体激动剂的非光捕获伴随着 Per 1 和 Per 2 表达的减少”J.