時計遺伝子利用による分子時間薬理学研究の新展開

利用时钟基因进行分子时间药理学研究的新进展

• 批准号: 12877385
• 负责人: 柴田 重信
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877385/
• 关键词: 概日リズム; 時間薬理学; 血液凝固; 時計遺伝子; サーカデイアンリズム; 体内時計; 肝臓; コレステロール; スタチン化合物; 食事; 給餌リズム

狭心症発作を予防する薬物は時間薬理学的応用が確立されている。そこで、今回は狭心症発作が早朝から午前中に多いことを、血液の線溶系に関わる遺伝子PAI-1の心臓における発現から追求した。まず、夜行性動物のマウスはヒトと全く逆位相の夜の始まりにPAI-1の遺伝子発現のピークがあった。このリズムは時計遺伝子発現が異常になったclock/clock必マウスでは消失してしまうことが分かった。前年度の研究から、大脳皮質・海馬や肝臓の体内時計遺伝子mPer1やmPer2の発現に日内リズムが存在し、その発現パターンが、主時計である視交叉上核の発現より6-8時間ほど遅れていることがわかった。さらに動物の給餌時間を前進させると、大脳皮質、肝臓のいずれのPer遺伝子も発現リズムが前進することがわかっていたので、正常動物およびclock/clockマウスに制限給餌を施行し、心臓でのPer, PAI-1, Bmal1の発現パターンについて調べた。正常動物では制限給餌の時間帯に時計遺伝子発現のピークが移り、またこのときPAI-1のmRNA発現ピークも移ることが判明した。すなわち、心臓でも体内時計遺伝子発現は給餌時間の設定で同調させることが可能であり、時計遺伝子の支配下にあるPAI-1も同調されることが分かった。今回の研究で面白かった点は、正常給餌状態では時計遺伝子発現が減弱しているclock/clockマウスも制限給餌を施行すると、明瞭なリズムが出現してくるようになり、さらにPAI-1の発現も再びリズム性を示すようになったことである。つまり、規則正しい食事のリズムで時間薬理の実践が容易になることが強く示唆された。

Narrow heart disease is used to prevent the use of health care system. This time, "narrow heart disease" is called "morning sickness", "mid-afternoon", "multiple heart disease", "blood disorder", "PAI-1 heart disease", "pursuit". Nocturnal and nocturnal animals are in full phase of the night. The PAI-1 is in reverse phase. It is necessary to realize that the regular clock/clock will disappear and the time will not be changed. In the previous year, the mPer1 mPer2 of the previous year's study and the large sea animal liver test showed that there was a problem within the day, and that the clock was detected, and the master time monitor was checked to verify that it was 6-8 hours after the test. Do not change the amount of time you need to use it. In this case, you can use the Per to make sure that you do not need to do so. In addition, you can use the Per, PAI-1, and Bmal1 to realize that you are not in a good condition. The time limit of the normal animal system is limited to the time limit, and the monitoring device is used to monitor the transfer of the vehicle, and the PAI-1 mRNA is used to determine the accuracy of the test. It is possible to change the timing of the same clock, and under the control of the clock, it is possible to set the timing of the clock, and under the control of the clock, the PAI-1 can be divided into two parts. This time, the research shows that the weak clock/clock system is in good condition, and that it is clear that an error has occurred in the system, and that the PAI-1 has shown that there is a change in the situation. Rules and regulations are in the process of dealing with food, food,

项目成果

Hara,R. ら: "Restricted feeding entrains liver clock without participation of the suprachiasmatic nuclear"Genes Cells. 6. 1-11 (2001)

Hara, R. 等人：“限制进食会影响肝脏时钟，而视交叉核不参与”Genes Cells。

Takahashi S.: "Physical and inflammatory stressors elevate incadian clock gene mper1 mRNA levels in the paraventicular nucleus of the mouse"Endocrinology. 142. 4910-4917 (2001)

Takahashi S.：“物理和炎症应激源会提高小鼠室旁核中的印度时钟基因 mper1 mRNA 水平”内分泌学。

Wakamatsu,H. ら: "Restricted feeding-induced anticipatory activity rhythm is associated with phase-shift of the Hpression of mPer1 and mPer2 in the CX and hippocampus but not SCN of mice"European Journal of Neuroscience. 13. 1-9 (2001)

Wakamatsu, H. 等人：“限制进食引起的预期活动节律与 CX 和海马中 mPer1 和 mPer2 抑制的相移有关，但与小鼠的 SCN 无关”《欧洲神经科学杂志》13. 1-9。 (2001)

Akiyama M.: "Calcium and pituitary adenylate cylase-activating polypeptide indued expxession of incadian clock gene mper1 in the mouse cerebellar granule cell"J.Neurochemistry. 78. 499-508 (2001)

Akiyama M.：“钙和垂体腺苷酸环化酶激活多肽诱导小鼠小脑颗粒细胞中印度时钟基因 mper1 的表达”J.神经化学。