時計遺伝子利用による分子時間薬理学研究の新展開

利用时钟基因进行分子时间药理学研究的新进展

• 批准号: 12877385
• 负责人: 柴田 重信
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877385/
• 关键词: 概日リズム; 時間薬理学; 血液凝固; 時計遺伝子; サーカデイアンリズム; 体内時計; 肝臓; コレステロール; スタチン化合物; 食事; 給餌リズム

狭心症発作を予防する薬物は時間薬理学的応用が確立されている。そこで、今回は狭心症発作が早朝から午前中に多いことを、血液の線溶系に関わる遺伝子PAI-1の心臓における発現から追求した。まず、夜行性動物のマウスはヒトと全く逆位相の夜の始まりにPAI-1の遺伝子発現のピークがあった。このリズムは時計遺伝子発現が異常になったclock/clock必マウスでは消失してしまうことが分かった。前年度の研究から、大脳皮質・海馬や肝臓の体内時計遺伝子mPer1やmPer2の発現に日内リズムが存在し、その発現パターンが、主時計である視交叉上核の発現より6-8時間ほど遅れていることがわかった。さらに動物の給餌時間を前進させると、大脳皮質、肝臓のいずれのPer遺伝子も発現リズムが前進することがわかっていたので、正常動物およびclock/clockマウスに制限給餌を施行し、心臓でのPer, PAI-1, Bmal1の発現パターンについて調べた。正常動物では制限給餌の時間帯に時計遺伝子発現のピークが移り、またこのときPAI-1のmRNA発現ピークも移ることが判明した。すなわち、心臓でも体内時計遺伝子発現は給餌時間の設定で同調させることが可能であり、時計遺伝子の支配下にあるPAI-1も同調されることが分かった。今回の研究で面白かった点は、正常給餌状態では時計遺伝子発現が減弱しているclock/clockマウスも制限給餌を施行すると、明瞭なリズムが出現してくるようになり、さらにPAI-1の発現も再びリズム性を示すようになったことである。つまり、規則正しい食事のリズムで時間薬理の実践が容易になることが強く示唆された。

The development of angina pectoris is を to be treated with する drugs. The 応 pharmacology of <s:1> is established by が, and されて る る る. そ こ で, today back to は division 発 as が toward early か ら forenoon に more い こ と を, blood の line dissolved に masato わ る posthumous son 伝 の PAI - 1 heart viscera に お け る 発 now か ら pursuit し た. ま ず, nocturnal animals の マ ウ ス は ヒ ト と beginning full く inverse phase の night の ま り に PAI - 1 の heritage 伝 son 発 is の ピ ー ク が あ っ た. こ の リ ズ ム は chronometer posthumous son 伝 発 now が abnormal に な っ た clock/clock will マ ウ ス で は disappear し て し ま う こ と が points か っ た. Before the annual の research か ら, big 脳 cortex, hippocampus や routine liver の inner clock heritage 伝 son mPer1 や mPer2 の 発 に now days リ ズ ム が し, そ の 発 now パ タ ー ン が, when the main meter で あ る suprachiasmatic nucleus の 発 now よ り 6-8 time ほ ど 遅 れ て い る こ と が わ か っ た. さ ら に animal の forward to bait time を さ せ る と is crucial, big 脳 cortex, liver の い ず れ の Per son survived 伝 も 発 now リ ズ ム が forward す る こ と が わ か っ て い た の で, normal animal お よ び clock/clock マ ウ ス に limitations to execute し を bait is crucial, the heart で の Per, PAI - 1, The key of Bmal1 is パタ, パタ, に, に, て べた. Normal animal で は system of time limit for bait の 帯 に chronometer heritage 伝 son 発 is の ピ ー ク が move り, ま た こ の と き の PAI - 1 mRNA 発 now ピ ー ク も move る こ と が.at し た. Perforatien で す な わ ち, heart も inner clock heritage 伝 son 発 は to bait set time の で homology さ せ る こ と が may で あ り に under the domination, hour meter but 伝 の あ る PAI - 1 も homology さ れ る こ と が points か っ た. Today back to の research で bai か っ は た point, normal to bait で は chronometer heritage 伝 son 発 now weakened が し て い る clock/clock マ ウ ス も limitations to execute す bait を る と, clear な リ ズ ム が appear し て く る よ う に な り, さ ら に PAI - 1 の 発 も び again now リ ズ ム sex を shown す よ う に な っ た こ と で あ る. Youdaoplaceholder0 ま, regular and moderate eating, リズムで, time, medicine, practice, が, easy, になる, とが, strong, く, instigation, された.

项目成果

Hara,R. ら: "Restricted feeding entrains liver clock without participation of the suprachiasmatic nuclear"Genes Cells. 6. 1-11 (2001)

Hara, R. 等人：“限制进食会影响肝脏时钟，而视交叉核不参与”Genes Cells。

Takahashi S.: "Physical and inflammatory stressors elevate incadian clock gene mper1 mRNA levels in the paraventicular nucleus of the mouse"Endocrinology. 142. 4910-4917 (2001)

Takahashi S.：“物理和炎症应激源会提高小鼠室旁核中的印度时钟基因 mper1 mRNA 水平”内分泌学。

Wakamatsu,H. ら: "Restricted feeding-induced anticipatory activity rhythm is associated with phase-shift of the Hpression of mPer1 and mPer2 in the CX and hippocampus but not SCN of mice"European Journal of Neuroscience. 13. 1-9 (2001)

Wakamatsu, H. 等人：“限制进食引起的预期活动节律与 CX 和海马中 mPer1 和 mPer2 抑制的相移有关，但与小鼠的 SCN 无关”《欧洲神经科学杂志》13. 1-9。 (2001)

Akiyama M.: "Calcium and pituitary adenylate cylase-activating polypeptide indued expxession of incadian clock gene mper1 in the mouse cerebellar granule cell"J.Neurochemistry. 78. 499-508 (2001)

Akiyama M.：“钙和垂体腺苷酸环化酶激活多肽诱导小鼠小脑颗粒细胞中印度时钟基因 mper1 的表达”J.神经化学。