生体時計の分子機構

生物钟的分子机制

• 批准号: 11233101
• 负责人: 柴田 重信
• 金额: $ 48.96万
• 依托单位: Waseda University (2002)Kobe University (1999-2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11233101/
• 关键词: 時計遺伝子; 体内時計; サーカディアンリズム; 機能分子; 睡眠リズム障害; 睡眠相後退症候群; 季節性感情障害患者; 転写因子; リズム変異マウス; 遺伝子改変マウス; 生物時計; 早期発現遺伝子; トランスジェニックマウス; 視交叉上核; 概日リズム; メラトニン; マルチ電極ディッシュ; Cry; ノックアウトマウス; リズムの消失; アンチセンス

生体時計の分子機構の総括班会議を行った。本年度は特定領域研究の最終年度に相当するので、それぞれの班の研究代表者による4年間の研究成果の発表を行い、それに対する質疑応答を行った。本間班ではフィードバックループの形成に重要であるDec1,Dec2遺伝子を同定し、これがPer遺伝子に対する転写抑制作用が強いことを明らかにし、その成果はNatureに掲載された。また、clock変異体マウスを用いた研究から、視交叉上核内細胞間のカップリングが発振に垂要であることを明らかにした。柴田班では毎日一定時刻に餌の提示を行うことにより、末梢時計がリセットされることを世界に先駆けて発表した。グルコースの一過性の上昇が必要である可能性については深田班の研究で明らかにされた。深田班は体内時計の発振、リセット機構にMAPキナーゼのリン酸化が関与していることを、ヒヨコの松果体やマウスの視交叉上核、さらに培養細胞系で明らかにしてきた。福永班では、時計のリセット機構にCaMKII,IVがかかわっていることを明らかにした。また、共同研究の滝口らのグルーブが肝臓でプラスミノーゲン遺伝子発現に独自のリズム機構が働いていることを明確にした。海老沢班ではヒトのサーカディアンリズム障害と時計遺伝子多型について調べた。Per3遺伝子の変異と、睡眠リズム位相後退や非24時間リズム障害との連鎖が報告された。また、Per2蛋白のリン酸化にかかわっているカゼインカイネース1イプシロンの変異と、睡眠リズム疾患との関連性も述べられた。近藤班ではシアノバクテリアを用いた時計の分子機構が精力的に進められ、特にkaiA,B,C遺伝子産物のリン酸化や、多量体形成機構についての研究が進んでいた。評価委員の井上、永井各氏は研究成果の内容等に高い評価を下した。また、班員間の共同研究も十分行われているという評価を得た。

Biological timepiece <s:1> molecular mechanism <e:1> 総 including class meeting を line った. は study specific areas this year の final annual に quite す る の で, そ れ ぞ れ の class representatives の research に よ の る 4 years study の 発 table を い, そ れ に す seaborne る line answer question 応 を っ た. This class between で は フ ィ ー ド バ ッ ク ル ー プ の form important で に あ る Dec1, traces of Dec2 伝 son を with し, こ れ が Per son survived 伝 に す seaborne る planning write strong inhibition が い こ と を Ming ら か に し, そ の results は Nature に first white jasmines load さ れ た. ま た, clock - variant マ ウ ス を with い た research か ら, suprachiasmatic nucleus cell の カ ッ プ リ ン グ が 発 vibration に vertical to で あ る こ と を Ming ら か に し た. Shibata class で は in their day a certain moment に bait の prompt を う こ と に よ り, peripheral chronometer が リ セ ッ ト さ れ る こ と を world に 駆 first け て 発 table し た. グ ル コ ー ス の transient の rise が necessary で あ る possibility に つ い て の は deep field class study で Ming ら か に さ れ た. Deep field class は inner clock の 発 vibration, リ セ ッ ト institutions に MAP キ ナ ー ゼ の リ ン acidification が masato and し て い る こ と を, ヒ ヨ コ の pineal や マ ウ ス の suprachiasmatic nucleus, さ ら に culture cell lines で Ming ら か に し て き た. Fuyong class で は, hour meter の リ セ ッ ト institutions に CaMKII, IV が か か わ っ て い る こ と を Ming ら か に し た. ま た and common research の 滝 mouth ら の グ ル ー ブ が routine liver で プ ラ ス ミ ノ ー ゲ ン heritage 伝 son 発 に の alone now リ ズ ム institutions が 働 い て い る こ と を clear に し た. Sea old ohsawa class で は ヒ ト の サ ー カ デ ィ ア ン リ ズ ム handicap of と chronometer heritage 伝 son polymorphism に つ い て adjustable べ た. Per3 residual 伝 child <s:1> change と, sleep リズム phase retreat や non-24 time リズム disorder と <s:1> chain が report された. ま た, Per2 protein の リ ン acidification に か か わ っ て い る カ ゼ イ ン カ イ ネ ー ス 1 イ プ シ ロ ン の - different と, sleep リ ズ ム disorders と の masato even sex も above べ ら れ た. Kondo class で は シ ア ノ バ ク テ リ ア を with い た の molecular institutions が energy に into め ら れ, に kaiA, B, C heritage 伝 zi chan content の リ ン acidification や, more quantity body form institutions に つ い て が の research into ん で い た. Comments on the <s:1> research achievements <e:1> of 価 committee members, including Inoue and Nagai Kiyoshi, etc. Youdaoplaceholder1 Gao Yae comments on 価を xia た た. Youdaoplaceholder0 and the class members <s:1> jointly study the われて ten-line われて ると う う and evaluate 価を to た.

项目成果

Abe, H, et al: "Phase-dependent induction by light of rat clock gene expression in the suprachiasmatic nucleus"Mol. Brain Res.. 66. 104-110 (1999)

Abe，H 等人：“光对视交叉上核中大鼠时钟基因表达的相位依赖性诱导”Mol。

Kasahara T, Okano T, Haga T, Fukada Y.: "Opsin-G11-mediated signaling pathway for photic entrainment of the chicken pineal circadian clock"J Neurosci.. Sep 1;22(17). 7321-7325 (2002)

Kasahara T、Okano T、Haga T、Fukada Y.：“视蛋白-G11 介导的鸡松果体生物钟光夹带信号通路”J Neurosci.. Sep 1;22(17)。

Nakamura, W.: "Regional pacemakers composed of multiple oscillator neurons in the rat suprachiasmatic nucleus"Eur. J. Neurosci.. 14. 666-674 (2001)

Nakamura, W.：“区域起搏器由大鼠视交叉上核中的多个振荡神经元组成”Eur。

Yamaguchi S. et al.: "Role of DBP in the circadian oscillatory mechanism."Mol.Cell.Biol.. 20巻. 4773-4781 (2000)

Yamaguchi S. 等人：“DBP 在昼夜节律振荡机制中的作用”。Mol.Cell.Biol.. vol. 20. 4773-4781 (2000)

西塚泰美、見淵弘三、丸山敬: "細胞のシグナリングSelected Reviews"中山書店. 399 (1999)

Yasumi Nishizuka、Kozo Mibuchi、Takashi Maruyama：《细胞信号传导精选评论》中山书店 399 (1999)。