入眠のタイミングを司る物質の同定と新規入眠薬の開発

控制睡眠开始时间的物质的鉴定和新型催眠药物的开发

• 批准号: 16650086
• 负责人: 柴田 重信
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16650086/
• 关键词: オレキシン; 睡眠薬; 体内時計; アデノシン; 睡眠相後退症候群; cryミュータント; clockミュータント

時計遺伝子の発見により、体内時計の研究は格段の進歩を遂げてきた。しかしながら未だに睡眠・覚醒リズムの入眠のタイミングを決める仕組みがわからない。すなわち、体内時計の出力が睡眠誘発物質の量をコントロールしているのか、あるいは睡眠物質を増やし、活性化する酵素活性を制御しているのは不明である。したがって本研究は、体内時計が入眠を誘発する仕組みを解明するのが、その第一の目的である。第二の目的は新しいタイプの入眠薬を開発する事である。本研究では体内時計た関わる時計遺伝子の働きから、第1、2の研究目的を達成する試みも企てる。すなわち、体内時計が停止しているCry1/Cry2マウス、位相後退作用が顕著に出現するClockのミュータントマウスをそれぞれ用いる。これらの動物は、ヒトでいう非24時間睡眠や睡眠相後退症候群(DSPS)に相当し、睡眠障害モデルマウスとして利用できるからである。動物に制限給餌を行なうと覚醒レベルが、給餌時間にシフトすることがわかった。そこで、この覚醒を起こすメカニズムが解明できれば、入眠のタイミングを変えうることが可能となる。オレキシンのノックアウト動物を使用したところ、面白いことに給餌性のリズム形成が非常に強く障害された。したがって、オレキシンは覚醒にかかわる入眠薬になりうる可能性が指摘できた。一方、時計遺伝子ミュータント動物を用いた実験を行なった。Cry1/Cry2のダブルノックアウト動物では、給餌による覚醒時間にシフトが起こったが、安定性が悪いことがわかった。すなわち体内時計遺伝子の働きの1つに、覚醒リズムのシフトの安定性への寄与が考えられた。今回の研究により、睡眠のタイミングには給餌によるリズム移動が重要であり、その分子のひとつにオレキシンを挙げることができた。

The timepiece remains the same as the timepiece, and the timepiece in the body is researched.しかしながら不だに Sleep・覚 wake up リズムの fall asleep のタイミングをdetermine める士组みがわからない.すなわち、The internal timepiece's output and the amount of sleep-inducing substances をコントロールしているのか、あるいは Sleep substance を Increase やし, Activated する Enzyme activity を Control し て い る の は Unknown で あ る.したがってThis researchは、Internal timepieceがsleep をinducing 発するofficial groupみを解明するのが、そのFirst purposeである. The second purpose is to sleep in a new way. In this study, the first and second research objectives of the internal timepiece and the timepiece remaining in the body were achieved and the test was carried out.すなわち、Stop the internal clock しているCry1/Cry2マウス、Phase regression The effect of the action is to use the Clock function.これらの animal は, ヒトでいう non-24-hour sleep, retrograde sleep phase syndrome (DSPS) にequivalent, and sleep disorder モデルマウスとして use できるからである. The animal restrictions are limited to the baiting time, the baiting time, and the baiting time.そこで、この覚 Wake up こすメカニズムが Explain できれば、 fall asleepのタイミングを変えうることがpossibleとなる. The オレキシンのノックアウトanimal を uses the したところ, the white いことにfeeding のリズム formation is very strong and the barrier is harmful された.したがって、オレキシンは覚 wake up にかかわる fall asleep 薬になりうる possibility がpoint out できた. On the one hand, the timepiece is still in use. Cry1/Cry2 のダブルノックアウトanimal では, bait によるThe awakening time is the same as the wake-up time, and the stability is the same. The timepiece inside the body of Nako is left in 1つに, and the stability of the time in the body is sent to the tester. This time the research is done, sleep is done and sleep is done Important であり、そのmolecule のひとつにオレキシンをげることができた.

项目成果

Altered food-anticipatory activity rhythm in Cryptochrome-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.neures.2005.03.003
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Iijima, M;Yamaguchi, S;Shibata, S
• 通讯作者: Shibata, S

Reduced food anticipatory activity in genetically orexin neuron-ablated mice

基因食欲素神经元消融小鼠的食物预期活动减少

• 发表时间: 2004
• 期刊: Eur.J.Neuroscience 20
• 作者: Akiyama;Yuasa;Hayasaka;Shibata
• 通讯作者: Shibata

Reduced food anticipatory activity in genetically orexin (hypocretin) neuron-ablated mice

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2004.03749.x
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.4
• 作者: Akiyama, M;Yuasa, T;Shibata, S
• 通讯作者: Shibata, S