新規の神経突起伸長因子norbinによる神経可塑性機構

新型神经突生长因子 Norbin 介导的神经可塑性机制

• 批准号: 11170262
• 负责人: 丸山 敬
• 金额: $ 4.03万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11170262/
• 关键词: 発生; 神経特異的遺伝子; norbin; 分化; 神経突起伸長; neurochondrin; 長期増強; 差分法

tetraethylammonium(TEA)処理によって海馬の広い領域の神経細胞で長期増強が誘引されると考えられる。TEA処理で発現が増大するクローンを検索し、3個の神経組織に特異的な遺伝子(KW8、KZ3、HE5)を特定した。その一つKW8はNeuroDとほぼ相同なbasic helix-loop-helix領域を持つ遺伝子であった。twohybrid法で検討したところ、この蛋白質のC末側には転写活性作用があり、転写因子であることはほぼ確実であるが、その生理機能は未だ不明である。このタンパク質は日本の他の研究グループにてNDRF(Neuro D related factor)として、アメリカのグループでNeuro D2として、我々の報告の数ヶ月後に相次いで発表され、この因子の注目度を伺わせる。現在、ドイツのグループと共同でノックアウトマウスを作成中である。HE5は神経突起伸長作用が培養細胞で見られ、norbinと命名した。norbinは中枢神経のみならず末梢神経の細胞質に存在していることを確認した。最近になり日本のグループから軟骨細胞を刺激しかつ神経に存在する因子として、norbinと同じ遺伝子がneurochondrinと命名された。我々もCOS細胞や神経系培養細胞neuro2aで分泌を確認することができた。また、脳のcDNAをカタログ化するプロジェクトではnorbinは非神経細胞にも存在するとRT-PCRで結論されてしまった。我々の追試では、これは末梢神経に発現しているためであり、norbinは中枢と末梢の神経細胞に特異的に発現していると結論した。ノックアウトマウスを作成を目指しているが、1000個以上のES細胞のスクリーニングを行っても相同組換え体が得られない。技術的な問題と染色体上の特異な領域にこの遺伝子が存在する可能性も考えられる。

Tetraethylammonium(TEA) treatment induced long-term enhancement of neurons in the hippocampus. TEA processing increased the number of samples detected, and three tissue-specific genes (KW8, KZ3, HE5) were identified. The same basic helix-loop-helix domain as NeuroD. The two-hybrid method is used to investigate the activity of the protein at the end of C. The physiological function of the protein is unknown. The quality of this research is related to the NDRF(Neuro D related factor) and the degree of attention of this factor. Now, we're working together on this. HE-5 has the function of neurite elongation. Norbin is the central nervous system and the cytoplasm of the peripheral nervous system. Recently, the Japanese government has named neurochondrin as a factor in the presence of chondrocytes and norbin. The secretion of neuro2a in COS cells and cultured cells was confirmed. The results of RT-PCR showed that there was no expression of cDNA in human brain cells. We have tried to find out whether there is a special phenomenon in the central and peripheral neurons. More than 1000 ES cells were selected from the same group. Technical problems and the possibility of genetic mutations existing in specific domains on chromosomes are examined.

项目成果

Koike H, Seki H, Kouchi Z, Ito M, Kinouchi T, Tomioka S, Sorimachi H, Saido TC, Maruyama K, Suzuki K, Ishiura S: "Thimet oligopeptidase cleaves the full-length Alzheimer amyloid precursor protein at a beta-secretase cleavage site in COS cells"J. Biochem..

Koike H、Seki H、Kouchi Z、Ito M、Kinouchi T、Tomioka S、Sorimachi H、Saido TC、Maruyama K、Suzuki K、Ishiura S：“Thimet 寡肽酶在 β 分泌酶处裂解全长阿尔茨海默淀粉样蛋白前体蛋白

Tomita T, Takikawa R, Koyama A, Morohashi Y, Takasugi N, Saido TC, Maruyama K, Iwatsubo T: "C terminus of presenilin is required for overproduction of amylodogenic Abeta 42 through stabilization and endoproteolysis of presenilin"J. Neurosci.. 19. 10627-10

Tomita T、Takikawa R、Koyama A、Morohashi Y、Takasugi N、Saido TC、Maruyama K、Iwatsubo T：“通过早老素的稳定和内切蛋白水解，过量产生淀粉样蛋白 Abeta 42 需要早老素的 C 末端”J。

Koike H, Tomioka S, Sorimachi H, Saido TC, Maruyama K, Okuyama A, Fujisawa-Sehara A, Ohno S, Suzuki K, Ishiura S: "Membrane-anchored metalloprotease MDC9 has an alpha-secretase activity responsible for processing the amyloid precursor protein"Biochem. J..

Koike H、Tomioka S、Sorimachi H、Saido TC、Maruyama K、Okuyama A、Fujisawa-Sehara A、Ohno S、Suzuki K、Ishiura S：“膜锚定金属蛋白酶 MDC9 具有负责加工淀粉样蛋白前体的 α 分泌酶活性

丸山敬,西道隆臣: "人はなぜ痴呆になるのか"丸善ライブラリー. 199 (2000)

Takashi Maruyama，Takaomi Saimichi：“人们为什么会患上痴呆症？” 199 (2000)