阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白代谢酶分析-猫眼课题宝

阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白代谢酶分析

批准号：

08278236

负责人：

丸山敬

金额：

$1.47万

依托单位：

Okazaki National Research Institutes

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

1996

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1996 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08278236/

关键词：

アルツハイマー病アミロイド前駆体セクレターゼ Two-Hybrid法アニオントランスポータ

项目摘要

项目成果

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英文摘要

アルツハイマー病(AD)の病因の一つとして、アミロイド前駆体タンパク質(APP)の代謝異常によるβ/A4タンパク質(Aβ)の蓄積が考えられている。神経毒性を持ったAβによって、神経細胞が変成するというものである。このAPPの特徴的な代謝系として分泌系が存在する。以前よりの研究により、APPの分泌系は単純な水溶性プロテアーゼではなく、膜に埋め込まれた複合体であることが明らかになりつつある。このような複雑な複合体の同定は、通常の蛋白質生化学的方法では非常に困難である。そこでAPPのAβを含むC末側を発現させ、Two-hybrid法による結合タンパク質のクローニングを試みた。確実な結合の確認にはさらに実験が必要であるが、アニオントランスポーターが弱い結合を示すクローンとして得られた。このタンパク質は膜貫領域を数個もち、立体構造はpresenilinと類似している。しかし、APPとCOS細胞での共発現では、その代謝に影響を及ぼさなかった。Two-Hybrid法におけるタンパク質の結合は細胞質(核質)で行われるものであり、水溶性タンパク質の結合の検定に適している。膜タンパク質間の相互作用の検定は困難と考えられた。家族性ADで見いだされているVal717変異はAβ42を増やすことが報告されている。そこでVal717をCys,Glu,Serなどに変異してAPPの代謝を検討した。Aβ42を増やすのは家族性ADで見いだされている変異のみだった。しかし、他の変異はα分泌に影響を及ぼした。

期刊论文(4)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Maruyama,Kei et al.: "The presenilin 2 mutation (N141l) linked to familial Alzheimer′s disease (Volga German families) increases the secretion of amyloid β protein ending at Aβ42(43)." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (1997)

Maruyama, Kei 等人：“与家族性阿尔茨海默病（Volga 德国家族）相关的早老素 2 突变 (N141l) 增加了 Aβ42(43) 末端淀粉样蛋白的分泌。” （出版中）。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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