アルツハイマー病アミロイド前駆体タンパク質代謝酵素の解析

阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白代谢酶分析

• 批准号: 08278236
• 负责人: 丸山 敬
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08278236/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイド前駆体; セクレターゼ; Two-Hybrid法; アニオントランスポータ

アルツハイマー病(AD)の病因の一つとして、アミロイド前駆体タンパク質(APP)の代謝異常によるβ/A4タンパク質(Aβ)の蓄積が考えられている。神経毒性を持ったAβによって、神経細胞が変成するというものである。このAPPの特徴的な代謝系として分泌系が存在する。以前よりの研究により、APPの分泌系は単純な水溶性プロテアーゼではなく、膜に埋め込まれた複合体であることが明らかになりつつある。このような複雑な複合体の同定は、通常の蛋白質生化学的方法では非常に困難である。そこでAPPのAβを含むC末側を発現させ、Two-hybrid法による結合タンパク質のクローニングを試みた。確実な結合の確認にはさらに実験が必要であるが、アニオントランスポーターが弱い結合を示すクローンとして得られた。このタンパク質は膜貫領域を数個もち、立体構造はpresenilinと類似している。しかし、APPとCOS細胞での共発現では、その代謝に影響を及ぼさなかった。Two-Hybrid法におけるタンパク質の結合は細胞質(核質)で行われるものであり、水溶性タンパク質の結合の検定に適している。膜タンパク質間の相互作用の検定は困難と考えられた。家族性ADで見いだされているVal717変異はAβ42を増やすことが報告されている。そこでVal717をCys,Glu,Serなどに変異してAPPの代謝を検討した。Aβ42を増やすのは家族性ADで見いだされている変異のみだった。しかし、他の変異はα分泌に影響を及ぼした。

A study on the causes of AD and the accumulation of β/A4 in the metabolism of APP; Neurotoxicity Aβ is produced in cells. The metabolic system and secretory system characteristic of APP exist. In previous studies, APP secretion system was pure, water-soluble, membrane-embedded complex. It is very difficult to determine the identity of the complex by usual protein biochemical methods. The Aβ of APP contains the terminal side of C, and the Two-hybrid method is used to combine the A β with the C β. The confirmation of the actual combination is not only necessary but also shows that the weak combination of the NEXT CONNECTION SUPPORT is confirmed. The three dimensional structure is similar to presenilin. The co-expression of APP and COS cells is affected by metabolism. Two-hybrid method is used to determine the binding of soluble substances to cytoplasm (nucleus). A Study on the Difficulty of Modeling the Interaction between Membrane and Mass Familial AD is reported in Val717 and Aβ42. Val717, Cys,Glu,Ser, etc. Aβ42 is the most common form of AD in the family. The effect of different alpha secretions on the growth and development of human beings.

项目成果

Maruyama,Kei et al.: "The presenilin 2 mutation (N141l) linked to familial Alzheimer′s disease (Volga German families) increases the secretion of amyloid β protein ending at Aβ42(43)." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (1997)

Maruyama, Kei 等人：“与家族性阿尔茨海默病（Volga 德国家族）相关的早老素 2 突变 (N141l) 增加了 Aβ42(43) 末端淀粉样蛋白的分泌。” （出版中）。

Maruyuama,Kei et al.: "Familial Alzheimer′s disease-linked mutations at Val717 of amyloid precursor protein are specific for the increased secretion of Aβ42(43)" Biochem.Biophys.Res.Commun.227. 730-735 (1996)

Maruyuama, Kei 等人：“淀粉样前体蛋白 Val717 处的家族性阿尔茨海默病相关突变对于 Aβ42 分泌增加具有特异性”Biochem.Biophys.Res.Commun.227 (1996)。