课题基金 / 基金详情

プレセニリンとカルパインの相互作用

プレセニリンとカルパインの相互作用
早老素和钙蛋白酶之间的相互作用
批准号：
11144247
负责人：
丸山 敬
金额：
$1.22万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144247/
关键词：
カルパインプレセニリン抑制COS細胞共発現切断変異プロテアーゼ

项目摘要

项目成果

丸山 敬的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
従来より申請者は、培養細胞系を用いてアルツハイマー病アミロイド蛋白質(APP)の代謝やpressenilin(PS)との関連を調べてきた。PSが報告されて以来、そのcDNAをPCR法によって得て、培養細胞での発現実験を行ってきた。また、合成ペプチドを抗原として、PSやAPPの各部位に特異的な抗体を作成してきた。PSの機能を解明することを目指してtwo-hybird法によって結合タンパク質のスクリーニングを開始し、PS2のループ領域とμカルパインのC末側が結合することを見いだした。PSとm-カルパインとの結合はこの方法では確認できなかった。PSとカルパインをCOS細胞で過剰発現して両者の関係を検討したところ、m-カルパインの活性はPS1とPS2によって抑制された。しかし、μ-カルパインの活性には影響がなかった。PS1はm-カルパインとμ-カルパインによっていままでに報告されていない部位で切断された。カルパインは膜系の近傍に存在し、アポトーシスにも関与することが報告されている。PSはカルパインの重要な制御因子である可能性が示唆された。今後は生体脳におけるカルパインとPSとの相互作用を検討したい。また、two-hybrid法で相互作用が見いだされたのはPS2とμ-カルパインであったが、カルパイン活性やPSの切断に関しては両者の相互作用は見いだされなかった。two-hybrid法の限界を示すのか、あるいは未知の相互作用があるのかについてさらに検討する。
英文摘要
従来より申請者は、培養細胞系を用いてアルツハイマー病アミロイド蛋白質(APP)の代謝やpressenilin(PS)との関連を調べてきた。PSが報告されて以来、そのcDNAをPCR法によって得て、培養細胞での発現実験を行ってきた。また、合成ペプチドを抗原として、PSやAPPの各部位に特異的な抗体を作成してきた。PSの機能を解明することを目指してtwo-hybird法によって結合タンパク質のスクリーニングを開始し、PS2のループ領域とμカルパインのC末側が結合することを見いだした。PSとm-カルパインとの結合はこの方法では確認できなかった。PSとカルパインをCOS細胞で過剰発現して両者の関係を検討したところ、m-カルパインの活性はPS1とPS2によって抑制された。しかし、μ-カルパインの活性には影響がなかった。PS1はm-カルパインとμ-カルパインによっていままでに報告されていない部位で切断された。カルパインは膜系の近傍に存在し、アポトーシスにも関与することが報告されている。PSはカルパインの重要な制御因子である可能性が示唆された。今後は生体脳におけるカルパインとPSとの相互作用を検討したい。また、two-hybrid法で相互作用が見いだされたのはPS2とμ-カルパインであったが、カルパイン活性やPSの切断に関しては両者の相互作用は見いだされなかった。two-hybrid法の限界を示すのか、あるいは未知の相互作用があるのかについてさらに検討する。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Koike H, Tomioka S, Sorimachi H, Saido TC, Maruyama K, Okuyama A, Fujisawa-Sehara A, Ohno S, Suzuki K, Ishiura S: "Membrane-anchored metalloprotease MDC9 has an alpha-secretase activity responsible for processing the amyloid precursor protein"Biochem. J..
Koike H、Tomioka S、Sorimachi H、Saido TC、Maruyama K、Okuyama A、Fujisawa-Sehara A、Ohno S、Suzuki K、Ishiura S：“膜锚定金属蛋白酶 MDC9 具有负责加工淀粉样蛋白前体的 α 分泌酶活性
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tomita T, Takikawa R, Koyama A, Morohashi Y, Takasugi N, Saido TC, Maruyama K, Iwatsubo T: "C terminus of presenilin is required for overproduction of amylodogenic Abeta 42 through stabilization and endoproteolysis of presenilin"J. Neurosci.. 19. 10627-10
Tomita T、Takikawa R、Koyama A、Morohashi Y、Takasugi N、Saido TC、Maruyama K、Iwatsubo T：“通过早老素的稳定和内切蛋白水解，过量产生淀粉样蛋白 Abeta 42 需要早老素的 C 末端”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Maruyama K, Usami M, Kameani F, Tomita T, Iwatsubo T, Saido TC, Mori H, Ishiura S: "Molecular interactions between presenilin and calpain : inhibition of m-calpain protease activity by presenilin-1, 2 and cleavage of presenilin-1 by m-, μ-caipain"Int. J M
Maruyama K、Usami M、Kameani F、Tomita T、Iwatsubo T、Saido TC、Mori H、Ishiura S：“早老素和钙蛋白酶之间的分子相互作用：早老素 1、2 抑制 m-钙蛋白酶活性以及早老素-的裂解1 由 m-, μ-caipain"Int. J M
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Aβクリアランス天然成分の同定とアルツハイマー病治療薬への応用
  • 批准号：
    24K09866
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.0万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    丸山 敬
  • 依托单位：
    Saitama Medical University
Integration of new analysis method to predict scattering and diffusion of volcanic ejecta into counter measures for prevention against disaster
  • 批准号：
    22H00248
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.21万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    丸山 敬
  • 依托单位：
    Kyoto University
新規の神経突起伸長因子norbinによる神経可塑性機構
プレセニリンとカルパインの相互作用
  • 批准号：
    10163243
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    丸山 敬
  • 依托单位：
    Okazaki National Research Institutes
海外基金