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プレセニリンとカルパインの相互作用

早老素和钙蛋白酶之间的相互作用

基本信息

批准号：
10163243
负责人：
丸山敬
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

従来より申請者は、培養細胞系を用いてアルツハイマー病アミロイド蛋白質(APP)の代謝やpresenilin(PS)との関連を調べてきた。アルツハイマー病の病因としてAβ40とAβ42の違いが注目されているが、COS細胞でそれらを発現すると、Aβ40は細胞外に分泌されるがAβ42はほとんど分泌されないことを見いだした。PSが報告されて以来、そのcDNAをPCR法によって得て、培養細胞での発現実験を行ってきた。また、合成ペプチドを抗原として、各部位に特異的な抗体を作成し、疾患関連変異を持ったPS2をCOS細胞でAPPと共発現させると、また、APPを発現しているNeuro 2a細胞に発現させると、Aβ42の比率が増大することを見いだした。これらの研究をふまえて、APPやPSの生理機能の研究のためにtwo-hybird法によって結合タンパク質のスクリーニングを開始し、PS2のループ領域とμカルパインのC末側が結合することを見いだした。この結合はCOS細胞での共発現と免疫沈降でも確認された。また、COS細胞でカルパインとPSを共発現すると、PSはカルパインの活性を抑制した。PS結合タンパク質として、最近、新規のカルシウム結合性タンパク質が新たに報告されており、PSと細胞内のカルシウム制御機構との関連が注目されるようになった。カルパインもカルシウム依存性に活性が制御されているプロテアーゼであり、神経細胞死との関連も報告されている。PSとカルパインの制御機構は酵母や過剰発現系のみの特殊な結合ではなく、生理的な意味があることが十分に考えられる。

The relationship between the metabolism of protein (APP) and presenilin(PS) in cultured cell lines was investigated. Aβ 40 and Aβ 42 are secreted from COS cells. PS reported that the cDNA was amplified by PCR and developed in cultured cells. The production of site-specific antibodies, disease-related differences, and the co-production of APP in COS cells, as well as the increase in the ratio of Aβ42 in Neuro 2a cells The two-hybird method for the study of the physiological function of APP and PS was developed to combine the properties of PS2 with those of PS2. The binding of these proteins to COS cells was confirmed by immune sedimentation. COS cells were found to have PS co-expression, and PS activity was inhibited. PS binding mechanism is a new type of binding mechanism. PS binding mechanism is a new type of binding mechanism. PS binding mechanism is a new type of binding mechanism The relationship between cell death and neurogenesis is reported in the context of cell death. The control mechanism of PS is a special combination of yeast and physiological meaning.