Kontrolle der Transkription des P97 Promotors bei Varianten des Humanen Papillomvirus Typ 16 und bei integrierter HPV16 DNA in zervikalen Neoplasien.

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Humane Papillomviren (HPV) induzieren benigne Läsionen der Haut und Schleimhäute, die teilweise maligne entarten. Einige HPV Typen, insbesondere HPV16 und HPV18, werden als Hauptrisikofaktoren für die Entstehung zervikaler Neoplasien angesehen. Ein Schwerpunkt unseres Interesses liegt auf der Untersuchung von HPV16 Varianten. Hierbei werden Sequenzunterschiede in der langen Transkriptions-Kontrollregion (LCR) hinsichtlich ihrer funktionalen Konsequenzen für die Aktivität des P97 Promotors und damit für die Expression viraler Onkogene, z. B. E6 und E7, mit Hilfe transienter Expressionsstudien untersucht. Im Rahmen dieses Projektes sollen Wechselwirkungen zellulärer und viraler Proteine mit der LCR mittels Gelretardationsexprimenten und Kotransfektionen untersucht werden. Einen weiteren Schwerpunkt bilden Studien an integrierter viraler HPV16 DNA in zervikalen Neoplasien, bei denen der Methylierungsgrad des viralen Genoms mit Hilfe der Bisulfit-Methode untersucht wird. Anschließend werden die Untersuchungen auf zelluläre Gene in unmittelbarer Nachbarschaft zum Integrationsort und in weiter entfernt liegenden Genombereichen ausgedehnt werden.