Molekulare Analyse der Wechselwirkungen zwischen B-Zellrezeptor-, CD40- und Fas-vermittelten Signalwegen in B-Zellen

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In der vorherigen Förderperiode beobachteten wir, daß B-Zellen wirksam durch das Bcl-2 homologe A1 Protein vor Apoptose geschützt werden könne und daß c-FLIP in Apoptose-resistenten B-Zellen überexprimiert ist. Im Fortsetzungsantrag sollen daher Funktion und Zusammenspiel dieser beiden Moleküle bei der Regulation der Apoptose von B-Lymphozyten untersucht werden. Experimentell wird die Betonung auf der Beantwortung folgender noch offener Fragen liegen: 1) Welche Konsequenz hat transgen exprimiertes A1, allein oder im Zusammenspiel mit transgenem c-FLIP, auf das normale Immunsystem von Mäusen und auf die Entstehung von Tumoren? 2) Durch welche Signalwege und über welche Transkriptionsfaktoren wird die Expression von c-FLIP positiv oder negativ reguliert? Wir erhoffen uns von diesen Versuchen wichtige Aufschlüsse über die Regulation der B-Zell-Apoptose im Verlauf von Immunantworten gegen Fremdantigene, bei Autoimmunreaktionen und der Entstehung lymphatischer Tumoren. Dies sollte schließlich die Möglichkeit eröffnen, das System im jeweils gewünschten Sinn positiv oder negativ beeinflussen zu können.