創傷治癒におけるHB-EGFの膜結合型と遊離型の機能解析(JAK-STATシグナル伝達系との関連について)
膜结合型和游离型 HB-EGF 在伤口愈合中的功能分析(与 JAK-STAT 信号系统的关系)
基本信息
- 批准号:11670835
- 负责人:
- 金额:$ 2.3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【目的】ヒト表皮角化細胞の増殖はEGF receptorとそのリガンドによって担われている部分が多く、autocrineなリガンドとしてHB-EGF,TGF-a,Amphiregulin,epiregulinが同定されている。これらは膜アンカー型増殖因子であり、創傷治癒時においてこれらの因子の膜アンカー型から遊離型への変換の意義を明らかにするために変換酵素阻害剤を用いて解析を行った。【方法】本年度はマウスの皮膚に8mmの全層皮膚欠損を作成し、変換酵素阻害剤による創傷治癒に及ぼす影響を検討した。また、角化細胞のEGF familyによる遊走におけるシグナル伝達について、培養ヒト角化細胞をシリコンラバーを用いた創傷治癒モデルで解析した。【結果】マウス創傷治癒モデルにおける解析では、変換酵素阻害群無添加群では7日目には創傷治癒が認められたが、添加群では創傷治癒が遅延し、7日後でも創傷治癒機転は確認されなかった。この添加群に合成HB-EGFを添加することにより創傷治癒は回復した。角化細胞の創傷治癒モデルにおけるシグナル伝達について、STAT分子に注目しウェスタンブロット法並びに共焦点レーザー顕微鏡を用いて解析を行った結果、創傷作成後すみやかにSTAT3の燐酸化、核内移行が認められた。さらにSTAT3の機能を阻害するdominant negative効果を有する変異体STAT3をアデノウィルスベクターを用いて同様の解析を行った結果、細胞の遊走は完全に阻害された。すなわち、EB-EGFのプロセッシングによる角化細胞の遊走にはSTAT3の燐酸化と核内移行が必要であることが明らかとなった。【考察・結論】創傷治癒での角化細胞の増殖・細胞遊走にはプロセッシングが大きく関与しており、治癒機転のごく早期の段階ではEGF family,とくにHB-EGFが増殖因子間の相互作用、制御に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。また、角化細胞のEGF familyによる細胞遊走にはSTAT3が重要な役割を果たしていることが示唆された。
[Objective] The proliferation of epidermal keratinocytes is characterized by EGF receptor, EGF The membrane type of growth factor, the membrane type of growth factor, the membrane type of growth [Methods] This year, we investigated the effects of enzyme inhibitors on wound healing and skin damage of 8mm of skin. The EGF family of keratinocytes is used for wound healing and analysis. [Results] The wound healing mechanism was analyzed and the enzyme inhibitor group was not added. The wound healing mechanism was confirmed after 7 days. The addition of HB-EGF to the wound healing process Wound healing in keratinized cells: phosphorylation of STAT3, recognition of STAT3 migration in the nucleus, and analysis of wound healing by confocal microscopy. STAT3 function is blocked by dominant negative effect. STAT3 function is The phosphorylation of STAT3 and nuclear migration are essential for keratinocytes migration in the presence of EB-EGF. [Investigation·Conclusion] The proliferation and migration of keratinocytes in wound healing are related to the early stages of wound healing mechanism. EGF family, HB-EGF and the interaction between proliferation factors and control factors play an important role in wound healing. The EGF family of keratinized cells is called STAT3.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K Sayama,Y Hanakawa,Y Shirakata, et al: "Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) is an intracellular inducer of keratinocyte differentiation."The Journal of Biological Chemistry. 276. 999-1004 (2001)
K Sayama、Y Hanakawa、Y Shirakata 等人:“凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 是角质形成细胞分化的细胞内诱导剂。”《生物化学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yiji Shirakata et al: "Epiregulin,a Novel Member of the Epidermal Growth Factor Family,is an Autocrine Growth Factor in Normal Human Keratinocytes"The Journal of Biological Chemistry. (in press). (2000)
Yiji Shirakata 等人:“表皮调节蛋白,表皮生长因子家族的新成员,是正常人角质形成细胞中的自分泌生长因子”《生物化学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y Hanakawa,M Amagai,Y Shirakata, et al: "Different effects of dominant negative mutants of desmocollin and desmoglein on the cell-cell adhesion of keratinocytes."Journal of Cell Science. 113. 1803-1811 (2000)
Y Hanakawa、M Amagai、Y Shirakata 等人:“桥粒胶蛋白和桥粒芯糖蛋白的显性失活突变体对角质形成细胞的细胞间粘附的不同影响。”细胞科学杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y Shirakata, et al: "Epiregulin, a novel member of the epidermal growth factor family, is an autocrine growth factor in normal human keratinocytes."The Journal of Biological Chemistry. 275. 5748-5753 (2000)
Y Shirakata 等人:“表皮调节蛋白是表皮生长因子家族的新成员,是正常人角质形成细胞中的自分泌生长因子。”《生物化学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
S Tokumaru,S Higashiyama,Y Shirakata, et al: "Ectodomain shedding of epidermal growth factor receptor ligands is required for keratinocyte migration in cutaneous wound healing."The Journal of Cell Biology. 151. 209-219 (2000)
S Tokumaru、S Higashiyama、Y Shirakata 等人:“表皮生长因子受体配体的胞外域脱落是皮肤伤口愈合中角质形成细胞迁移所必需的。”《细胞生物学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
白方 裕司其他文献
白方 裕司的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('白方 裕司', 18)}}的其他基金
尋常性乾癬における細胞内シグナル伝達としてのBcl3、p50の機能解析
Bcl3 和 p50 作为斑块状银屑病细胞内信号转导的功能分析
- 批准号:
24591655 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
表皮幹細胞を用いた爪の再生に関する研究
利用表皮干细胞进行指甲再生的研究
- 批准号:
17659342 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
表皮細胞の分化誘導に伴う増殖抑制機構の研究
表皮细胞诱导分化相关增殖抑制机制的研究
- 批准号:
09770636 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Epiregulinによるヒト表皮ケラチノサイトの増殖・分化調節機構の研究
上皮调节蛋白调控人表皮角质形成细胞增殖分化机制的研究
- 批准号:
08770659 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
膿疱性乾癬における補体制御因子の局在
脓疱型银屑病中补体调节因子的定位
- 批准号:
07770675 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
培養ヒト角化細胞における補体制御因子の発現におよぼすサイトカインの影響
细胞因子对培养人角质形成细胞补体调节因子表达的影响
- 批准号:
06770648 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
心房細動に対するPulsed Field Ablationの組織創傷治癒過程を明らかにする網羅的研究
阐明房颤脉冲场消融组织伤口愈合过程的综合研究
- 批准号:
24K11201 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
薬剤関連顎骨壊死の新規治療法に向けた抜歯窩創傷治癒メカニズムの解明
阐明拔牙槽的伤口愈合机制,为药物相关性颌骨坏死提供新的治疗方法
- 批准号:
24K19918 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
表皮水疱症の創傷治癒遅延因子の同定とその克服
大疱性表皮松解症伤口愈合延迟因素的识别及其克服
- 批准号:
23K27619 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Senescence-like stateの創傷治癒促進機序解明と新規治療薬開発
类衰老状态促进伤口愈合机制的阐明及新治疗药物的开发
- 批准号:
24K11475 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
歯周組織細胞間の情報伝達を担う液性因子を利用した歯肉創傷治癒促進剤の開発
利用负责牙周组织细胞之间信息传递的体液因子开发牙龈伤口愈合促进剂
- 批准号:
24K12935 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
一酸化炭素の医学的役割 ー表在性創傷治癒における効果ー
一氧化碳的医疗作用 - 对浅表伤口愈合的影响
- 批准号:
24K12835 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
K17ノックアウトマウスを用いた創傷治癒過程の解析:瘢痕、表皮の遊走
K17基因敲除小鼠伤口愈合过程分析:疤痕形成和表皮迁移
- 批准号:
24K12831 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ミトコンドリア移植が創傷治癒に与えるトランスクリプトーム解析
线粒体移植对伤口愈合影响的转录组分析
- 批准号:
24K12844 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
創傷治癒不全における表皮角化幹細胞ニッチ動態の解析
伤口愈合受损时表皮角质形成细胞生态位动态分析
- 批准号:
24K12857 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
皮膚表面における生体成分の高感度イメージングによる創傷治癒評価システムの創生
利用皮肤表面生物成分的高灵敏度成像创建伤口愈合评估系统
- 批准号:
23K26121 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)