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表皮細胞の分化誘導に伴う増殖抑制機構の研究

表皮细胞诱导分化相关增殖抑制机制的研究

基本信息

批准号：
09770636
负责人：
白方裕司
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

表皮細胞(表皮ケラチノサイト)の増殖と分化には密接な関係があり、一般的に分化誘導と増殖抑制はカップリングしている。しかしその機構については明らかではなく、現時点で、最も有力視されているのは表皮ケラチノサイトに強力な抑制作用をもつ細胞成長因子であるTGF-βの関与である。活性型ビタミンD3添加によりケラチノサイトは増殖抑制を受けるが、この場合にもTGF-βの関与が中和抗体を用いた方法で報告されている。しかし、中和抗体を用いても増殖抑制はある程度しか抑制されず、ビタミンD3によるケラチノサイトの増殖抑制機構にTGF-βがどの程度関与しているかについては明らかではない。そこで、TGF-βの機能を阻害する、いわゆるdominant-negative効果を持つTGF-β受容体IIの変異体DNAを組み込んだアデノウィルスベクター(AdexCATβTR)を作成し、培養表皮ケラチノサイトに導入し、活性化ビタミンD3添加による増殖抑制作用におけるTGF-βの関与を検討した。AdexCATβTRをM.O.I(multiplicity of infection) 2.5-20で感染させた場合24時間後にはmutantTβTRの発現が確認され、TGF-β添加による増殖抑制は完全にblockされた。この実験系を用いてケラチノサイトでTGF-βが完全に効かない状態を作成し、活性化ビタミンD3添加によるケラチノサイトの増殖抑制をみたところ、細胞数、DNA合成抑制の回復は初期には起こらなかった。従って、活性化ビタミンDによるケラチノサイトの増殖抑制は初期の段階ではTGF-βを介さないことが示唆された。

The proliferation and differentiation of epidermal cells (epidermal cells) are closely related to each other, and the general differentiation induction and proliferation inhibition are closely related to each other. The mechanism of growth inhibition of TGF-β is very important. Active type D3 is added, and the method for neutralizing TGF-β and TGF-β is reported. The level of growth inhibition by neutralizing antibodies is related to the level of TGF-β in the growth inhibition mechanism. Therefore, the dominant-negative effects of inhibiting the function of TGF-β include the formation of variant DNA of TGF-β receptor II (AdexCATβTR), the introduction of TGF-β receptor into cultured epidermis, and the proliferation inhibition effect of activated vitamin D3. AdexCATβTR M.O.I(multiplicity of infection) 2.5-20. MutantTβTR development was confirmed 24 hours after infection, TGF-β addition was completely inhibited. The growth inhibition of TGF-β in the early stage of recovery, cell number and DNA synthesis inhibition was induced by the addition of activated TGF-β D3. In the early stages of growth inhibition, TGF-β was expressed in the medium of activation.