Dysregulation der zellulären Eisenaufnahme durch pathogene und apathogene Immundefizienzviren

致病性和非致病性免疫缺陷病毒引起的细胞铁摄取失调

• 批准号: 87590509
• 负责人: Professor Dr. Michael Schindler
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Virologie und Epidemiologie der Viruskrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/87590509?language=en
• 关键词: Dysregulation; der; zellul; ren; Eisenaufnahme

AIDS entsteht durch den Verlust CD4+ T-Helferzellen im Verlauf der HIV Infektion des Menschen. Die Hauptursache dafür ist wahrscheinlich die chronische Aktivierung des Immunsystems, was erhöhte T-Zellproliferation und Apoptose zur Folge hat. Im Gegensatz dazu beobachtet man bei asymptomatischen Infektionsverläufen von natürlich mit SIV infizierten Primaten wenig Immunaktivierung und Zelltod. Ein Grund dafür ist die Herabregulierung des TZellrezeptor Komplexes (CD3) durch das lentivirale Nef Protein. Nef ist ein multifunktionelles Virusprotein, welches neben CD3 noch eine Vielzahl zellulärer Rezeptoren moduliert. Unsere Untersuchungen haben einen weiteren von Nef modulierten Rezeptor identifiziert: Transferrin- Rezeptor I (TfR) akkumuliert auf Zellen die SIV und HIV-2 Nef, jedoch nicht HIV-1 Nef exprimieren. TfR ist ein Schlüsselmolekül des Eisenhaushalts, dessen Dysregulation die virale Replikation abschwächen könnte, indem die Eisenaufnahme und somit zelluläre Proliferation und Aktivierung vermindert wird. Vor kurzem wurde beschrieben, dass HIV-1 Nef das hämachromatose Protein HfE von der Oberfläche infizierter Zellen entfernt. Dies führt im Gegensatz zu HIV-2 und SIV zur erhöhten zellulären Eisenaufnahme, was die virale Replikation sowie Aktivierung verstärken könnte. Ob die Modulation von HfE eine konservierte Funktion verschiedener lentiviraler Nef Proteine ist, ist momentan nicht bekannt. Hauptziel ist es herauszufinden, ob HIV-1 im Gegensatz zu asymptomatischen SIV Infektionen und HIV-2 die Eisenaufnahme infizierter Zellen verstärkt und dies die AIDS-Pathogenese beeinflusst.

艾滋病病毒感染的研究表明，艾滋病病毒的CD4+ T-Helferzellen在艾滋病病毒感染中的作用。Die Hauptursache dafr ist wahrscheinlich Die chronische Aktivierung des Immunsystems，是erhöhte T-Zellproliferation and apoptosis zur Folge。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]以慢病毒Nef蛋白为代表的CD3复合物（herbrebregulierung des TZellrezeptor complexes, CD3）。Nef - in multifunctionelles Virusprotein, welches neben CD3 nochine Vielzahl zellulärer Rezeptoren modulliert。转铁蛋白-转铁受体I （Transferrin- Rezeptor I, TfR）是一种用于HIV-2 - Nef和HIV-1 - Nef实验的蛋白质。[3] [1] [schl<s:1> sselmolek<e:1> l des Eisenhaushalts]， desen失调死亡病毒复制abschwächen könnte， indem die Eisenaufnahme and somit] zelluläre增殖与Aktivierung鼠风。]Vor kurzem wurde beschrieben， ass HIV-1 Nef das hämachromatose蛋白质HfE von der Oberfläche infiziter Zellen enterent。在HIV-2和SIV zur erhöhten zellulären Eisenaufnahme中，病毒复制在Aktivierung verstärken könnte中死亡。目的：研究慢病毒Nef蛋白在HfE蛋白激酶、慢病毒Nef蛋白激酶、慢病毒Nef蛋白激酶、慢病毒Nef蛋白激酶、慢病毒Nef蛋白激酶的作用。HIV-1无症状性SIV感染与HIV-2无症状性SIV感染与HIV-2无症状性SIV感染与HIV-2无症状性SIV感染

项目成果

A flow cytometry-based FRET assay to identify and analyse protein-protein interactions in living cells.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0009344
• 发表时间: 2010-02-22
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Banning C;Votteler J;Hoffmann D;Koppensteiner H;Warmer M;Reimer R;Kirchhoff F;Schubert U;Hauber J;Schindler M
• 通讯作者: Schindler M

Vpu serine 52 dependent counteraction of tetherin is required for HIV-1 replication in macrophages, but not in ex vivo human lymphoid tissue.

• DOI: 10.1186/1742-4690-7-1
• 发表时间: 2010-01-15
• 期刊: Retrovirology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Schindler M;Rajan D;Banning C;Wimmer P;Koppensteiner H;Iwanski A;Specht A;Sauter D;Dobner T;Kirchhoff F
• 通讯作者: Kirchhoff F