肥満関連遺伝子のインスリン作用機構への組織特異的影響に関する分子生物学的研究

肥胖相关基因对胰岛素作用机制的组织特异性影响的分子生物学研究

• 批准号: 11671113
• 负责人: 吉政 康直
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11671113/
• 关键词: レプチン; インスリン作用; 糖輸送; GLUT4; チアゾリジン誘導体

PPARγリガンドであるチアゾリジン誘導体のインスリン感受性細胞における糖輸送への効果を検討するため以下の研究を行った。1.トログリタゾン(TGZ)の単離脂肪細胞における糖輸送への効果TGZは単離脂肪細胞において基礎時及びインスリン刺激時において、糖輸送を亢進するとともに、糖輸送担体(GLUT4)の蛋白量、mRNA量を増加させた。GLUT4-HA導入脂肪細胞を用いて、GLUT4トランスロケーションへの効果を検討すると、TGZはGLUT4トランスロケーションを促進した。2.トログリタゾン(TGZ)の培養骨格筋細胞(L6)における糖輸送への効果TGZはL6において、糖輸送を時間依存性、用量依存性に増加させた。TGZはGLUT4の蛋白量、mRNA量を変化させなかったが、GLUT4のトランスロケーションを促進させた。インスリンとの相加効果は認めなかった。また、この効果は蛋白合成を介することが示された。以上、チアゾリジン誘導体のインスリン感受性亢進の分子機構が示唆された。

Study on the effect of PPARγ-induced glucose transport in sensitive cells 1. The effect of TGZ on glucose transport in adipocytes during basal and hyperstimulation, and the increase of protein and mRNA levels of glucose transporter (GLUT4). GLUT4-HA is introduced into adipocytes and GLUT4-HA is introduced into adipocytes. 2. The effect of glucose transport on TGZ in cultured skeletal muscle cells (L6) was time-dependent and dose-dependent. TGZ promotes the protein and mRNA levels of GLUT4. The result of the addition of the two elements is that they are not recognized. The protein synthesis of the fruit was investigated. The molecular mechanism of sensitivity hyperactivity of the above-mentioned receptor inducer is shown in the following table.

项目成果

Y.YAMAMOTO et al:: "Constitutively active mitogen-activated protein kinase kinase increases GLUT1 expression and recruits both GLUT1 and GLUT4 at the cell surface in 3T3-L1 adipocytes"Diabetes. 49. 332-339 (2000)

Y.YAMAMOTO 等人：“组成型活性丝裂原激活蛋白激酶激酶增加 GLUT1 表达，并在 3T3-L1 脂肪细胞的细胞表面募集 GLUT1 和 GLUT4”糖尿病。