アポトーシス抑制タンパク質による虚血脳保護に関する研究

凋亡抑制蛋白对缺血性脑组织的保护作用研究

• 批准号: 11671355
• 负责人: 斉藤 延人
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11671355/
• 关键词: 脳虚血; アポトーシス; 神経細胞死

神経細胞におけるXIAPの発現を確認し、脳虚血後の神経細胞の生存にXIAPの発現が関与するのかを明らかにし、さらにXIAPの過剰発現により、神経細胞のアポトーシス、及び虚血性神経細胞死が制御できるのかどうかを明らかすることを本研究の目的とした。脳虚血はラットの4血管閉塞モデルで作成し、海馬、大脳皮質におけるXIAPの発現をwestern blottingで解析した。前年度に明らかにした虚血後のXIAP mRNAの発現増加に反し、XIAPの発現は蛋白レベルでは変化がなかった。この結果より、おそらく蛋白合成障害によるXIAP蛋白の合成不全が遅発性神経細胞死の一因となっている可能性が考えられた。次いでラットXIAP c DNAをアデノウィルスベクターにいれ、ラットIAPを大量発現するアデノウィルスを作成し、神経系細胞のアポトーシスを抑制できるかどうかを検討した。NGF存在化に神経細胞に分化したPC12細胞でラットXIAPをアデノウィルスベクターにより大量発現させた。NGF除去によりアポトーシスを誘導すると、コントロールのlacZでは細胞死が起こったが、XIAPを高発現させたPC12細胞ではアポトーシスが抑制された。これらの結果から、XIAPは神経細胞のアポトーシスを防ぐ能力があり、虚血後の神経細胞ではXIAPが必要とされているが、おそらく蛋白合成障害によるXIAP蛋白の合成不全があり神経細胞死がおこる可能性が考えられた。XIAPの機能不全が遅発性神経細胞死の一因となっている可能性が考えられたが、虚血神経細胞保護効果に関してはさらに検討が必要である。

God 経 cells に お け る XIAP の 発 を confirm し, 脳 virtual の の 経 god after blood cell survival に XIAP の 発 now が masato and す る の か を Ming ら か に し, さ ら に XIAP の before turning 発 now に よ り, god 経 cell の ア ポ ト ー シ ス 経 cell death, and び virtual hemorrhagic god が suppression で き る の か ど う か を Ming ら か す る こ と を の purpose this study と し Youdaoplaceholder0. 脳 virtual blood は ラ ッ ト の 4 vascular occlusion モ デ ル で made し, hippocampus, big 脳 cortex に お け る XIAP の 発 を now western blotting で parsing し た. Before the annual に Ming ら か に し た virtual blood after の XIAP mRNA の 発 now rights に し, XIAP の 発 now は protein レ ベ ル で は variations change が な か っ た. こ の results よ り, お そ ら く protein synthesis handicap of に よ る の XIAP protein synthesis is not complete が 遅 発 経 cell death の a sex god for と な っ て い る possibility が exam え ら れ た. Time い で ラ ッ ト XIAP c DNA を ア デ ノ ウ ィ ル ス ベ ク タ ー に い れ, ラ ッ ト IAP を large 発 now す る ア デ ノ ウ ィ ル ス を made し, god 経 cells の ア ポ ト ー シ ス を inhibit で き る か ど う か を beg し 検 た. Model NGF exist に god 経 cells に differentiation し た PC12 cells で ラ ッ ト XIAP を ア デ ノ ウ ィ ル ス ベ ク タ ー に よ り large 発 now さ せ た. Model NGF remove に よ り ア ポ ト ー シ ス を induced す る と, コ ン ト ロ ー ル の lacZ で は cell death が こ っ た が, high XIAP を 発 now さ せ た PC12 cells で は ア ポ ト ー シ ス が inhibit さ れ た. こ れ ら の results か ら, XIAP は god 経 cell の ア ポ ト ー シ ス を ability が ぐ あ り, virtual の 経 god after blood cells で は XIAP が necessary と さ れ て い る が, お そ ら く protein synthesis handicap of に よ る の XIAP protein synthesis is not complete が あ り 経 cell death god が お こ る possibility が exam え ら れ た. XIAP の insufficiency が 遅 発 経 cell death の a sex god for と な っ て い る possibility が exam え ら れ た が 経 cell protection services, virtual blood god fruit に masato し て は さ ら に beg が 検 necessary で あ る.

项目成果

Zhu,L.,Saito,N.,Abe,O.,Okubo,T.,Yamada,H., et al: "Changes in the apparent diffusion coefficient of water and T2 relaxation time in gerbil hippocampus after mild ischemia"Neuroreport. 11. 3333-3336 (2000)

Zhu，L.，Saito，N.，Abe，O.，Okubo，T.，Yamada，H.，等：“轻度缺血后沙鼠海马水表观扩散系数和 T2 弛豫时间的变化”Neuroreport。

Qiu,J.H.,Asai,A.,Chi,S.,Saito,N., et al: "Proteasome inhibitors induce cytochrome c-caspase-3-like protease-mediated apoptosis in cultured cortical neurons"J Neurosci. 20. 259-265 (2000)

Qiu，J.H.，Asai，A.，Chi，S.，Saito，N.，等人：“蛋白酶体抑制剂诱导培养的皮质神经元中细胞色素 c-caspase-3 样蛋白酶介导的细胞凋亡”J Neurosci。

斉藤延人: "脳虚血とアポトーシス"Annual Review 神経 2000. 106-114 (2000)

Nobuto Saito：“脑缺血和细胞凋亡”神经病学年度评论 2000. 106-114 (2000)