EBウイルス関連胃癌局所浸潤Tリンパ球の認識抗原の同定

EBV相关胃癌局部浸润T淋巴细胞识别抗原的鉴定

• 批准号: 11877055
• 负责人: 葛島 清隆
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877055/
• 关键词: EBウイルス; 胃癌; 腫瘍浸潤リンパ球; 腫瘍抗原

54才男性の胃体部に発生したEBV陽性低分化型腺癌の手術切除組織を病理組織学的、ウイルス学的、免疫学的に検討した。免疫組織染色で腫瘍組織内には、CD3、CD4、CD8、TCRαβが陽性のリンパ球が浸潤していた。癌組織を用いたウエスタンブロットでEBNA1陽性、EBNA2、LMP1は陰性だった。RT-PCRではEBNA1陽性、EBNA2、LMP1、LMP2Aは陰性だった。これらより、Latency IのEBV潜伏感染と考えられた。培養された組織浸潤T細胞(tumor infiltrating lymphocyte;TIL)はCD3,83%;CD4,34%;CD8,53%;CD16,3.8%であり、CD8陽性のT細胞が半数以上であった。、このTILは自己のLCL(EBV感染B細胞株)と、HLA-A24陽性のLCLを障害した。障害活性はCD8陽性のT細胞分画にみられ、認識する抗原は、これまでに報告されているEBNA3A,EBNA3B,LMP2A由来のHLA-A24結合性の抗原ペプチドではなかった。またEBV潜伏感染蛋白を発現する9種のワクチニアウイルスをそれぞれ感染させたHLA-A24陽性標的細胞はTILによって障害されなかった。自己のLCLを認識するCD8陽性のT細胞が患者末梢血に比べて、癌組織においてより高頻度に存在することが、limiting dilution assayおよびenzyme-linked immunospot assayを用いて示された。EBV陽性胃癌に浸潤するCD8陽性のT細胞は、自己のLCLによって提示されるなんらかの抗原に反応して増殖していることが示された。この反応には細胞由来の抗原も関与している可能性があると考えられた。

A 54-year-old male has に in the gastric body with <s:1> た ebV-positive poorly differentiated adenocarcinoma. The surgically removed tissue is を in histopathology, ウ <s:1> ス ス in ス and in immunology に検 in た. Immunohistostaining shows that に に, CD3, CD4, CD8, and TCRαβが positive <s:1> リ <s:1> パ パ spheres が infiltrate in the で abscess tissue, resulting in が て て た た. Cancer tissues を were treated with を たウエスタ ブロットで ブロットで ブロットでEBNA1 positive, EBNA2 and LMP1 <s:1> negative だった. RT-PCRで で EBNA1 positive, EBNA2, LMP1, LMP2A で negative だった. Youdaoplaceholder2 れらよ と, Latency I with EBV latent infection と examination えられた. Culture された tissue-infiltrating T cells (tumor infiltrating lymphocyte;TIL) された CD3,83%; CD4, 34%; CD8, 53%; CD16,3.8%であ が, CD8-positive <s:1> T cells が more than half であった. <s:1> <s:1> TIL its own <s:1> LCL(EBV-infected B cell line)と, HLA-a24-positive <s:1> LCLを hindrant <s:1> た. Handicap of active は CD8 positive の T cells points draw に み ら れ, understanding す る antigen は, こ れ ま で に report さ れ て い る EBNA3A, EBNA3B, LMP2A origin の HLA - A24 associativity の antigen ペ プ チ ド で は な か っ た. ま た EBV latent infections protein を 発 now す る nine の ワ ク チ ニ ア ウ イ ル ス を そ れ ぞ れ infection さ せ た HLA - A24 positive target cells は TIL に よ っ て handicap of さ れ な か っ た. His の LCL を know す る CD8 positive の に が patients peripheral blood T cells than べ て, cancerous tissue に お い て よ higher frequency に り す る こ と が, limiting dilution assay お よ び enzyme - linked immunospot assay を with い て in さ れ た. EBV positive に gastric cancer infiltration す る CD8 positive は の T cells and their の LCL に よ っ て prompt さ れ る な ん ら か の antigen に anti 応 し て raised colonization し て い る こ と が shown さ れ た. The <s:1> <s:1> anti-応 に 応に of the origin of cells, the relationship of the <s:1> antigen, and the があると て る る る possibility があると examination えられた.