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包括的な細胞性免疫応答を利用したEBウイルス陽性癌の治療研究

利用综合细胞免疫反应治疗 EBV 阳性癌症的研究

基本信息

批准号：
18015053
负责人：
葛島清隆
金额：
$ 7.49万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

Epstein-Barr virus(EBV)の核抗原であるEBNA1はEBV陽性癌に共通して発現している蛋白質である。EBNA1を標的抗原として活用できれば,すべてのEBV陽性癌に対して有効な免疫療法が構築できる可能性がある。また,効率的な腫瘍免疫応答には,CD8陽性のCTLのみならず抗原特異的なCD4^+T細胞の動員が重要であることが指摘されている。遺伝子導入した抗原提示細胞は,通常HLA class I経路によってCTLへ抗原を提示する。導入遺伝子産物をclass I経路のみならず,HLA class II経路にも誘導できれば,CTLと抗原特異的CD4^+T細胞を同時に活性化することが可能になる。Lysosome-associated membrane protein(LAMP)-1,heat shock protein gp96,HLA class II-associated invariant chainあるいはautophagy-related protein light chain 3と,EBNA1との融合蛋白を発現するplasmidをそれぞれ作製し,それぞれをHLA-DR^*A0101とHLA-DR^*B0401と同時に293T細胞に導入し,EBNA1特異的HLA-DR^*0401拘束性CD4^+T細胞クローンを反応細胞としたELISPOT法を行った。この結果,EBNA1蛋白N-末端にheat shock protein gp96のleader sequenceを融合し,EBNA1蛋白C-末端にLAMP-1のtransmembrane domainを融合した構造物が,最も効率よくCD4^+T細胞エピトープを提示できることを明らかにした。今回特定したclass-II targeting構造は他の腫瘍抗原特異的CD4^+T細胞の誘導,解析にも応用可能である。

Epstein - Barr virus get (EBV) の nuclear antigen である EBNA1 は EBV positive cancer common にして発 now している protein である. EBNA1 を target antigen として use できれば, すべての EBV positive carcinoma にし seaborne て have sharper な immunotherapy が build できる possibility がある. また, sharper rate な swollen sores immune 応 answer には, CD8 positive の CTL のみならず antigen specific な CD4 + T cells の ^ mobilization が important であることが blame されている. The 伝 subvector is introduced into the <s:1> た antigen to indicate the cell, and usually the HLA class I channel によってCTLへ antigen を indicates the する. Import the heritage of the latter's 伝 content を class I road 経のみならず, HLA class II 経 road にも induced できれば, CTL と antigen specific CD4 + T cells を ^ at the same time に activeness することが may になる. Lysosome-associated membrane protein(LAMP)-1,heat shock protein gp96,HLA class II-associated invariant chainある autophagy-related protein light chain 3 と EBNA1 との fusion protein を発 now する plasmid をそれぞれ as し, それぞれを HLA - DR ^ * A0101 と HLA - DR ^ * B0401 とに import しに 293 T cells at the same time, the EBNA1 specific HLA - DR ^ * 0401 at CD4 + T cells ク ^ ローンを応 Cells とたELISPOT method を rows った. As a result, the n-terminal of the EBNA1 protein にheat shock protein gp96 <s:1> leader sequenceを fuses を, and the c-terminal of the EBNA1 protein にLAMP-1 <s:1> transmembrane Domain を fusion した structure が, most も sharper rate よく CD4 + T cells エ ^ ピトープを prompt できることを Ming らかにした. This time, a specific <s:1> たclass-II targeting was constructed to induce CD4^+T cells <s:1> specific to <s:1> abscess antigen, and the analysis of に <s:1> 応応応 could be used for である.