包括的な細胞性免疫応答を利用したEBウイルス陽性癌の治療研究

利用综合细胞免疫反应治疗 EBV 阳性癌症的研究

• 批准号: 16023274
• 负责人: 葛島 清隆
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023274/
• 关键词: EBウイルス; 細胞傷害性T細胞; プロテアソーム; HLA; short hairpin RNA

EBVは、上咽頭癌、種々のリンパ腫、胃がんの一部などにモノクロールな感染が示されており、これらの癌の発生と進展に強く関与している。一方EBV陽性癌局所には、多数の細胞傷害性Tリンパ球(CTL)が浸潤している。CTLの癌細胞増殖抑制機能に関連して、全年度は以下の研究成果を得た。1 標的抗原を考えられるLMP1およびEBNA1に対するCTLを効率良く誘導するためにい、in vitroで合成したmRNAを導入した抗原提示細胞を用いた。この方法で樹立したLMP1特異的CTLクローンはHLA-A*0206拘束性にEBV陽性NK細胞リンパ腫株を傷害した。EBNA1特異的CTLクローンはHLA-Cw*0303拘束性にEBV陽性リンパ芽球を認識した。種々の長さに短縮した抗原遺伝子発現プラスミッドや合成ペプチドを用いて、それぞれの、CTLクローンが認識するエピトープ部位のアミノ酸配列を決定した。2 研究代表者らがこれまでに同定したEBV-LMP2由来HLA-A24拘束性エピトープ(IYVLMLVL)はインターフェロンIFNγ処理により生成が誘導されるため、免疫型プロテアソームがそのプロセスに関与している可能性が高い。IYLVMLVL生成過程における免疫型プロテアソームの役割を詳細に検討するために、免疫型プロテアソームのサブユニットβ1i、β5iおよびプロテアソーム活性化分子PA28αの発現を特異的に抑制するshRNAを作成し、免疫型プロテアソームを恒常的に発現し内因性にエピトープを提示している、EBV陽性細胞にレトロウイルスを用いて導入した。当該エピトープに特異的なCTLクローンを用いて、short hairpin RNA導入EBV陽性細胞のCTLエピトープ提示能を解析した。β1i、β5iおよびPA28いずれの発現を単独で抑制した場合でも、当該エピトープの提示が抑制された。

EBV, upper pharynx cancer, tumor, stomach infection, cancer development and progression In one EBV positive cancer, most cytotoxic T lymphocytes (CTL) were found to be invasive. The following research results were obtained throughout the year. The target antigen LMP1 and EBNA1 were introduced into the cells. This method established LMP1-specific CTL responses to HLA-A*0206-binding EBV-positive NK cells. EBNA1-specific CTL responses to HLA-CW*0303 binding EBV positive CTL responses The length of the antigen is shortened, and the sequence of the antigen is determined by the use of the antigen in the synthesis of the antigen. 2. The EBV-LMP2 gene was derived from HLA-A24-binding protein (IYVLMLVL). IYLVMLVL production process in detail to discuss the immune type of protein expression, immune type of protein expression β 1i, β5i, and activation of PA28 α specific inhibition of shRNA production, immune type of protein expression is constant, intrinsic, and EBV-positive cell expression of protein expression in the middle of the introduction. When the short hairpin RNA is introduced into EBV positive cells, CTL tips can be analyzed.β1i, β 5 i and PA28 are the only ones that can be suppressed.

项目成果

Immunity against mouse thymus-leukemia antigen protects against development of lymphomas induced by a chemical carcinogen, N-butyl-N-nitrosourea.

针对小鼠胸腺白血病抗原的免疫可防止由化学致癌物 N-丁基-N-亚硝基脲诱导的淋巴瘤的发展。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer Sci. 95(11)
• 作者: Fujikawa;T.;尾野本浩司;Tsujimura K.
• 通讯作者: Tsujimura K.

Interferon‐γ differentially regulates susceptibility of lung cancer cells to telomerase‐specific cytotoxic T lymphocytes

干扰素-γ差异调节肺癌细胞对端粒酶特异性细胞毒性T淋巴细胞的敏感性

• 发表时间: 2004
• 作者: K. Tajima;Yoshinori Ito;A. Demachi;K. Nishida;Y. Akatsuka;K. Tsujimura;T. Hida;Y. Morishima;H. Kuwano;T. Mitsudomi;Toshitada Takahashi;K. Kuzushima
• 通讯作者: K. Kuzushima

Identification of an epitope from the epithelial cell adhesion molecule eliciting HLA-A^*242-restricted cytotoxic T-lymphocyte responses.

鉴定来自上皮细胞粘附分子的表位，引发 HLA-A^*242 限制性细胞毒性 T 淋巴细胞反应。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tissue Antigens 64(6)
• 作者: Matsumura;S.;Victor K.Ivanov;Atsushi Kumagai;Noboru Takamura;Tatiana Rogounovitch;Volodymyr M.Pushkarev;Aiko Hamada;Watanabe N.;Tajima K.
• 通讯作者: Tajima K.

Quantitative analysis of Epstein-Barr virus (EBV)-specific CD8+ cells in patients with chronic active EBV infection.

慢性活动性 EBV 感染患者中 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 特异性 CD8 细胞的定量分析。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Infect.Dis. 190(5)
• 作者: Matsumura;S.;Victor K.Ivanov;Atsushi Kumagai;Noboru Takamura;Tatiana Rogounovitch;Volodymyr M.Pushkarev;Aiko Hamada;Watanabe N.;Tajima K.;Tajima K.;Sugaya N.
• 通讯作者: Sugaya N.

Expansion of human CMV-specific cytotoxic T lymphocytes to a clinical scale : a simple culture system using tetrameric HLA-peptide complexes.

将人 CMV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞扩展到临床规模：使用四聚体 HLA-肽复合物的简单培养系统。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cytotherapy. 6
• 作者: Watanabe N;Kojima S;et al.
• 通讯作者: et al.