EBウイルスと特異的T細胞の定量モニターに基づく日和見リシパ腫の診断と治療研究

近年、増加の一方である骨髄や固形臓器移植患者、あるいはエイズ患者の予後を大きく左右する因子のひとつが、Epstein-Barr virus(以下EBV)関連日和見リンパ腫(LPD)の発症である。この疾患は免疫抑制剤などによって、EBV特異的CD8^+細胞障害性T細胞(cytotoxic T lymphocyte;CTL)の働きが抑えられ、EBV感染B細胞が増値し、致死的なリンパ腫を形成するものである。治療として1)免疫抑制剤の減量、2)ドナーリンパ球輸注が行われるが、1)はしばしば診断の遅れなどで無効であることが多く、2)は治療後に重度の移植片対宿主反応を伴う例がある。本疾患の病態については不明点も多く、より有効で現実的な対応策が早急に望まれている。われわれは、その病態解明のために、血中EBV-DNA定量法とEBV特異的CD8^+T細胞双方の迅速定量法を独自に開発してきた。本年度は、骨髄移植後に発症した数例のEBV-LPD患者においでEBV-DNAと特異的CD8^+T細胞を定量的、経時的に解析し、発症から寛解にいたるダイナミタスを明らかにした。また得られたデータをリアルタイムで臨床現場に還元し、重要な治療決定に貢献した。ここに用いた方法は迅速性、定量性に優れ、免疫低下時における日和見リンパ腫の病態解析、治療適応と効果の判定に有用であると考えられた。EBV関連日和見リンパ腫への対応は一様でなく、施設間の格差が大きい。今後症例数を増加することで、これを包括的に理解し、合理的な治療法の構築を確立をめざす。

近年、増加の一方である骨髄や固形臓器移植患者、あるいはエイズ患者の予後を大きく左右する因子のひとつが、Epstein-Barr virus(以下EBV)関連日和見リンパ腫(LPD)の発症である。この疾患は免疫抑制剤などによって、EBV特異的CD8^+細胞障害性T細胞(cytotoxic T lymphocyte;CTL)の働きが抑えられ、EBV感染B細胞が増値し、致死的なリンパ腫を形成するものである。治療として1)免疫抑制剤の減量、2)ドナーリンパ球輸注が行われるが、1)はしばしば診断の遅れなどで無効であることが多く、2)は治療後に重度の移植片対宿主反応を伴う例がある。本疾患の病態については不明点も多く、より有効で現実的な対応策が早急に望まれている。われわれは、その病態解明のために、血中EBV-DNA定量法とEBV特異的CD8^+T細胞双方の迅速定量法を独自に開発してきた。本年度は、骨髄移植後に発症した数例のEBV-LPD患者においでEBV-DNAと特異的CD8^+T細胞を定量的、経時的に解析し、発症から寛解にいたるダイナミタスを明らかにした。また得られたデータをリアルタイムで臨床現場に還元し、重要な治療決定に貢献した。ここに用いた方法は迅速性、定量性に優れ、免疫低下時における日和見リンパ腫の病態解析、治療適応と効果の判定に有用であると考えられた。EBV関連日和見リンパ腫への対応は一様でなく、施設間の格差が大きい。今後症例数を増加することで、これを包括的に理解し、合理的な治療法の構築を確立をめざす。