EBウイルスと特異的T細胞の定量モニターに基づく日和見リシパ腫の診断と治療研究

基于EB病毒和特异性T细胞定量监测的机会性溶脂瘤诊治研究

• 批准号: 12217175
• 负责人: 葛島 清隆
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217175/
• 关键词: EBウイルス; 日和見リンパ腫; 骨髄移植; 細胞障害性T細胞

近年、増加の一方である骨髄や固形臓器移植患者、あるいはエイズ患者の予後を大きく左右する因子のひとつが、Epstein-Barr virus(以下EBV)関連日和見リンパ腫(LPD)の発症である。この疾患は免疫抑制剤などによって、EBV特異的CD8^+細胞障害性T細胞(cytotoxic T lymphocyte;CTL)の働きが抑えられ、EBV感染B細胞が増値し、致死的なリンパ腫を形成するものである。治療として1)免疫抑制剤の減量、2)ドナーリンパ球輸注が行われるが、1)はしばしば診断の遅れなどで無効であることが多く、2)は治療後に重度の移植片対宿主反応を伴う例がある。本疾患の病態については不明点も多く、より有効で現実的な対応策が早急に望まれている。われわれは、その病態解明のために、血中EBV-DNA定量法とEBV特異的CD8^+T細胞双方の迅速定量法を独自に開発してきた。本年度は、骨髄移植後に発症した数例のEBV-LPD患者においでEBV-DNAと特異的CD8^+T細胞を定量的、経時的に解析し、発症から寛解にいたるダイナミタスを明らかにした。また得られたデータをリアルタイムで臨床現場に還元し、重要な治療決定に貢献した。ここに用いた方法は迅速性、定量性に優れ、免疫低下時における日和見リンパ腫の病態解析、治療適応と効果の判定に有用であると考えられた。EBV関連日和見リンパ腫への対応は一様でなく、施設間の格差が大きい。今後症例数を増加することで、これを包括的に理解し、合理的な治療法の構築を確立をめざす。

In recent years, there has been an increase in the number of bone marrow transplant patients, bone marrow transplant patients, and future development of factors such as Epstein-Barr virus(EBV) and LPD. These diseases include immunosuppressive agents, inhibition of EBV-specific CD8^+ cell-damaging T lymphocytes (CTL), increased EBV-infected B cells, and the development of lethal tumors. Treatment: 1) Reduction of immunosuppressive agents, 2) Administration of allogeneic balloon infusion, 1) Diagnosis: No response, 2) Severe graft versus host reaction after treatment. The disease is caused by a lack of clarity and effectiveness, and the response is urgent. Both EBV-DNA quantification and EBV-specific CD8^+T cell rapid quantification were developed independently. This year, there were several cases of EBV-LPD after bone transplantation, including quantitative analysis of EBV-DNA and specific CD8^+T cells. The results of the study are important for clinical field decisions. This method is rapid, quantitative, and useful in determining the results of immunosuppression. EBV correlation date and occurrence of swelling and adverse reactions, the difference between facilities is very large. In the future, the number of cases will increase, including understanding and reasonable treatment.

项目成果

葛島清隆: "EBV関連lymphoproliferative disease:診断と治療の最近の動向."化学療法の領域. 15・9. 49-53 (1999)

Kiyotaka Katsurashima：“EBV 相关淋巴增殖性疾病：化疗的最新趋势”15・9（1999）。

葛島清隆: "EBV感染症におけるウイルス特異的CD8^+T細胞の動態."臨床免疫. 34・2. 231-238 (2000)

Kiyotaka Katsurashima：“EBV 感染中病毒特异性 CD8^+ T 细胞的动态。” 231-238（2000）。

Kuzushima K: "Rapid determination of Epstein-Barr virus-specific CD8^+ T cell frequencies by flow cytometry"Blood. 94・9. 3094-3100 (1999)

Kuzushima K：“通过流式细胞术快速测定 Epstein-Barr 病毒特异性 CD8^+ T 细胞频率”血液 94・9。

Kuzushima K: "Increased Frequency of antigen-specific CD8^+ cytotoxic T lymphocytes infiltrating an EBV-associated gastric carcinoma."J.Clin.Invest.. 104・(2). 163-171 (1999)

Kuzushima K：“抗原特异性 CD8^+ 细胞毒性 T 淋巴细胞浸润 EBV 相关胃癌的频率增加。”J.Clin.Invest.. 104·(2) (1999)。

Yokoyama N: "Assembly of the Epstein-Barr virus BBLF4, BSLF1, and BBLF2/3 proteins and their interactive properties."J.Gen Virol. 80・11. 2879-2887 (1999)

Yokoyama N：“Epstein-Barr 病毒 BBLF4、BSLF1 和 BBLF2/3 蛋白的组装及其相互作用特性。”J.Gen Virol 80・11（1999）。