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EBウイルス関連がん反応性T細胞評価と特異的免疫誘導による治療研究

通过评估 EB 病毒相关癌症反应性 T 细胞并诱导特异性免疫进行治疗研究

基本信息

批准号：
13218152
负责人：
葛島清隆
金额：
$ 3.39万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫低下時に発症するEpstein-Barr virus(EBV)陽性のBリンパ腫ではEBV特異的細胞障害性T細胞(cytotoxic T lymphocyte;CTL)が明らかに疾患の制御に働いている。またEBV陽性胃癌、バーキットリンパ腫、ホジキン病においてはEBV蛋白の一つであるlatent membrane protein 2(LMP2)が発現しており、これを標的とした免疫治療法が有効である可能性がある。患者管理と治療の評価、および癌組織浸潤T細胞の特異性および機能解析研究のために、近年開発されたtetrameric MHC-peptide complex(tetramer)による抗原特異的CTL染色法は優れた点が多い。我が国においてTetramerを用いた研究を推進するために、日本人の60-70%が保有するHLA-A^*2402が提示するEBV由来エピトープペプチドを同定する必要がある。本年度の研究成果を以下に列挙する。1)LMP2、BRLF1、BMLF1、それぞれのEBV蛋白に由来する3個のHLA-A^*2402拘束性CTLエピトープを同定した。2)同定された新規3エピトープペプチドに加え、既報告のEBV特異的CTLが認識するエピトープペプチド3種(計6種)を用いてHLA-A^*2402-tetramerを作製した。3)HLA-A^*2402陽性の末梢血リンパ球を同定したペプチドで刺激することで、当該のtetramerで特異的に染色されるCD8^+T細胞株を樹立することができた。4)これらのtetramerを用いて、末梢血からEBV特異的CD8^+T細胞を単離し、大量培養する系を確立した。5)これらのtetramerを用いて、造血幹細胞移植患者末梢血におけるEBV特異的CD8^+T細胞免疫の再構築を確認した。

When the immune system is low, Epstein-Barr virus (EBV)-positive EBV-positive EBV-positive cytotoxic T cells (cytotoxic T lymphocytes; CTL) can cause the disease to be controlled. EBV-positive gastric cancer, EBV-positive gastric cancer, TB disease, EBV protein, latent membrane protein 2(LMP2) There is no possibility that the immunotherapy method is effective and the target is the same. Evaluation of patient management and treatment, Function analysis study of specificity of cancer tissue-infiltrating T cells, Research on tetrameric MHC-peptide developed in recent years The complex (tetramer) antigen-specific CTL staining method is excellent and has many points. Our country's Tetramer technology is used and researched and promoted, and 60-70% of Japanese people own it. The origin of するHLA-A^*2402がhintするEBV is エピトープペプチドを同定するNecessaryがある. The research results of this year are listed below. 1) LMP2, BRLF1, BMLF1, EBV protein source, HLA-A^*2402 binding CTL, and EBV protein source. 2) The new rules of the same rule 3 エピトープペプチドに加え, and the reported EBV-specific CTL recognition するエピThere are 3 types of トープペプチド (6 types in total) made with いてHLA-A^*2402-tetramer. 3)HLA-A^*2402 positive peripheral blood リンパball を同定したペプチドでstimulation することで, When this tetramer specifically stains the CD8^+ T cell line, it is established. 4) The tetramer is used to isolate EBV-specific CD8^+ T cells from peripheral blood and establish the system in large quantities. 5) Confirmation of the reconstitution of EBV-specific CD8^+ T cell immunity in the peripheral blood of hematopoietic stem cell transplant patients using Tetramer.