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インテグリン裏打ち蛋白質の細胞内動態制御と細胞運動の解析

整合素衬里蛋白的细胞内动力学控制和细胞运动分析

基本信息

批准号：
00J60807
负责人：
近藤明子
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J60807/
关键词：
インテグリンパキシリン ARFGAP 細胞運動小胞輸送細胞接着

项目摘要

癌細胞の正常を逸脱した増殖性や運動能は個体の生命活動に致命的な障害を起こさせる。細胞が運動する際には、細胞体の前進に伴って細胞前部に新しい接着点が形成される必要があることから、インテグリンの裏打ち蛋白質群の細胞内局在と細胞運動とは連携していると考えられる。しかし、裏打ち蛋白質群の細胞前部に対する輸送や集積の分子的実体は未だ明確になっていない。申請者らはこの課程に関与すると考えられる蛋白質PAG3を単離し、既にARF6GAP活性を有すること、細胞運動やFcγレセプターを介した貧食採用に関与することなどを報告している。本年度は、PAG3とその類似蛋白質PAG2の機能解析をその結合蛋白質を中心に行い、細胞運動制御の分子基盤の一端を明らかにすることを目的とした。1.PAG3と相互作用する蛋白質の機能解析本年度は、PAG3をprobeとしyeast two-hybrid systemを用いた結合蛋白質の単離の結果得られたintersectin-1s(ITSN-1s)に着目した。ITSN-1sはITSN-11のshort isoformである。ITSN-1,-2はエンドサイトーシスに関与する分子であり、近年ITSN-11がN-WASPに直接結合しCdc42の活性調節に関与することによってactin細胞骨格形成にも関与することが報告されている。そこでPAG3との結合を調べた結果、PAG3はプロリンリッチドメインを介してITSN-1sのSH3ドメインに結合することを確認した。また、PAG3および2は共に、ITSN-2の5つのSH3ドメイン(A〜E)のうち特にSH3AとSH3Cに結合することを確認した。2.PAG2と結合蛋白質の機能解析PAG3類似蛋白質PAG2は、PAG3と殆ど同様の機能ドメインを有しているが、幾つか結合蛋白質に相違がみられたことから、PAG2をprobeにし、yeast two-hybrid systemを用いてPAG2特異的結合蛋白質の単離同定を行った。その結果、得られた数種類の蛋白質のうち一つはF-actin結合蛋白質であった。

The normal proliferation and motility of cancer cells can cause fatal damage to an individual's life activities. Cell movement is accompanied by the formation of new sites in the front of the cell. The exact mechanism for transporting aggregated molecules in the anterior part of the cell is unclear. Applicants report on PAG3, ARF6, and cell movement. This year, PAG3 and PAG2 are similar proteins that bind to the center of the protein chain and control cell movement. 1. Functional analysis of PAG3 interaction protein This year, PAG3 probe has been used in the past two-hybrid system, and the results of protein binding have been obtained as intersectin-1s (ITSN-1s). ITSN-1sはITSN-11のshort isoformである。ITSN-1,-2 and N-WASP directly bind to Cdc42 and regulate the activity of Cdc42. The PAG-3 combination results were confirmed by the ITSN-1s combination. PAG3, PAG2, ITSN-2, SH3, PAG3, PAG3, PAG 2. Functional analysis of PAG2 and binding protein PAG3 is similar to PAG2 and PAG3, but has the same functional parameters. PAG 2 and PAG3 are similar to PAG 2 and PAG 3. The functional parameters of PAG 2 and PAG 3 are similar to PAG 2 and PAG 3. The functional parameters of PAG 2 and PAG 3 are similar to PAG 2. As a result, several kinds of proteins were obtained.