Untersuchungen zur Funktion der Phospholipase D

Das Projekt ist eine fortfhung and erweitung meiner bisherigen Arbeit。磷脂酰胆碱-卵磷脂酶D与高密度脂蛋白-卵磷脂酶D的关系研究[j]， [D], [D], [D], [D], [D], [D]。Weitere Untersuchungen dedeteten darauf hin， daß eine PLD-Aktivität aucine and Regulation der Calciumhomöostase betelight ist and den späten calcium - instin从betersuchungen dedeteten darauf hin刺激。Mit Hilfe von Zellinien, in denen die Aktivität verschiedener PLD Isoformen gezielt manpuliert werden, soll die Bedeutung der PLD <s:1> rden zellulären胆固醇转运与死亡Calciumhomöostase näher untersucht werden。insbesonere sollen die Beziehungen zwischen磷脂酶D和Cofaktoren des vesikulären Transportes （kleine g - protein，磷脂）的特性研究。An Zellen von Tangier-Patienten， bei denen die HDL-vermittelte lipidsetion和die HDL-vermittelte PLDAktivierung缺陷分析，soll ferner untersution，每一个die proteinsetion gestört列表，和somit einen Zusammenhang zwischen Protein- and lipsetion。Durch die Untersuchungen können grundsätzliche zellbiologische Fragestellungen zur相互作用与intrazellulärem脂质和蛋白质转运及磷脂酶D的调节和功能[j]。Möglicherweise können auch neue Ansätze zur Therapie bzw。Prävention der Arteriosklerose erkant werden。

Das Projekt ist eine Fortführung und Erweiterung meiner bisherigen Arbeit. Es war in Voruntersuchungen gezeigt worden, daß eine Phosphatidylcholin-spezifische Phospholipase D an der HDLvermittelten Mobilisierung zellulären Cholesterins beteiligt ist, und daß die defekte Aktivierung dieses Enzyms zu einer defekten Apolipoprotein-vermittelten Cholesterinmobilisierung und somit zu HDL-Mangel führen kann. Weitere Untersuchungen deuteten darauf hin, daß eine PLD-Aktivität auch an der Regulation der Calciumhomöostase beteiligt ist und den späten Calciumeinstrom bei nicht-erregbaren Zellen stimuliert. Mit Hilfe von Zellinien, in denen die Aktivität verschiedener PLD Isoformen gezielt manipuliert werden kann oder defekt ist, soll die Bedeutung der PLD für den zellulären Cholesterintransport und die Calciumhomöostase näher untersucht werden. Insbesondere sollen die Beziehungen zwischen Phospholipase D und Cofaktoren des vesikulären Transportes (kleine G-Proteine, Phospholipide) charakterisiert werden. An Zellen von Tangier-Patienten, bei denen die HDL-vermittelte Lipidsekretion und die HDL-vermittelte PLDAktivierung defekt sind, soll ferner untersucht werden, ob auch die Proteinsekretion gestört ist, und es somit einen Zusammenhang zwischen Protein- und Lipidsekretion gibt. Durch die Untersuchungen können grundsätzliche zellbiologische Fragestellungen zur Interaktion von intrazellulärem Lipid- und Proteintransport und zur Regulation und Funktion der Phospholipase D bearbeitet werden. Möglicherweise können auch neue Ansätze zur Therapie bzw. Prävention der Arteriosklerose erkannt werden.