Untersuchungen zur Funktion der Phospholipase D

磷脂酶D的功能研究

• 批准号: 5304176
• 负责人: Privatdozent Dr. Michael Walter
• 金额: --
• 依托单位: Centrum für Laboratoriumsmedizin (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5304176?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Funktion; der; Phospholipase

Das Projekt ist eine Fortführung und Erweiterung meiner bisherigen Arbeit. Es war in Voruntersuchungen gezeigt worden, daß eine Phosphatidylcholin-spezifische Phospholipase D an der HDLvermittelten Mobilisierung zellulären Cholesterins beteiligt ist, und daß die defekte Aktivierung dieses Enzyms zu einer defekten Apolipoprotein-vermittelten Cholesterinmobilisierung und somit zu HDL-Mangel führen kann. Weitere Untersuchungen deuteten darauf hin, daß eine PLD-Aktivität auch an der Regulation der Calciumhomöostase beteiligt ist und den späten Calciumeinstrom bei nicht-erregbaren Zellen stimuliert. Mit Hilfe von Zellinien, in denen die Aktivität verschiedener PLD Isoformen gezielt manipuliert werden kann oder defekt ist, soll die Bedeutung der PLD für den zellulären Cholesterintransport und die Calciumhomöostase näher untersucht werden. Insbesondere sollen die Beziehungen zwischen Phospholipase D und Cofaktoren des vesikulären Transportes (kleine G-Proteine, Phospholipide) charakterisiert werden. An Zellen von Tangier-Patienten, bei denen die HDL-vermittelte Lipidsekretion und die HDL-vermittelte PLDAktivierung defekt sind, soll ferner untersucht werden, ob auch die Proteinsekretion gestört ist, und es somit einen Zusammenhang zwischen Protein- und Lipidsekretion gibt. Durch die Untersuchungen können grundsätzliche zellbiologische Fragestellungen zur Interaktion von intrazellulärem Lipid- und Proteintransport und zur Regulation und Funktion der Phospholipase D bearbeitet werden. Möglicherweise können auch neue Ansätze zur Therapie bzw. Prävention der Arteriosklerose erkannt werden.

这个项目是我的一项重要工作。在前体沃登中，发现磷脂酰胆碱特异性磷脂酶D与HDL胆固醇的迁移性相关，并且可以通过抑制载脂蛋白-胆固醇的迁移来抑制这种酶的活性，从而抑制HDL胆固醇的迁移。在此之后，我们发现PLD的活性也受到钙稳态调节的影响，并且没有对Zellen产生刺激。通过Zellinien的帮助，在激活PLD异构体的操作中，可以韦尔登，也可以使用PLD来降低胆固醇的转运和钙的稳态，从而降低韦尔登。Insbesondere sollen die Beziehungen zwischen Phospholipase D und Cofaktoren des vesikulären Transportes（kleine G-Proteine，Phospholipide）charakterisiert韦尔登.在丹吉尔患者的Zellen中，由于HDL-脂质结合和HDL-脂质结合的PLDAktivierung defekt，因此韦尔登可以理解，也可以理解蛋白质结合，并且可以将蛋白质和脂质结合起来。通过研究细胞内脂质和蛋白质转运的相互作用以及磷脂酶D的调节和功能，我们发现了韦尔登。Möglicherweise können auch neue Ansätze zur Therapie bzw.预防动脉硬化韦尔登。