免疫制御分子の機能性ドメインミミックの分子設計と免疫制御

免疫调节分子功能域模拟物的分子设计和免疫调节

• 批准号: 12051234
• 负责人: 杉村 和久
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051234/
• 关键词: ファージライブラリー; 分子設計; ペプチドミミック; インヒビター; MCP-1; IL-5; IL-6; サイトカイン

私どもはこの結合部位の3次構造を認識するモノクロナール抗体と、ランダムペプチドを提示するファージライブラリーを用いて、リセプターとリガンドの結合ドメインミミックを直接デザインできるかという構想について、検討してきた(Nature biotech.,16:267-270,1998,J.Immunol.,161:6622-6628,1998,Mol.Immunol.36,1249-1254,1999,J.Biochem.in press)MCP-1では:sC27とsG25と呼ぶMCP-1のケモタキシス活性を阻害するペプチドモチーフの合成に成功した(J.Biochem.in press)。IL-5では:IL-5とIL-5Raとの結合を阻害するTB-13抗体を用い、2種類のペプチドモチーフを明らかにしたが、これらのファージクローンにはIL-5依存性のTF-1細胞の増殖への阻害活性が認められなかった(Proc.Jap.Soc.Immunol.,29:pp210,1999)。ヒト細胞系によるIL-5活性の評価システムを検討する必要がある。IL-6では:ファージライブラリー(PhDC7C:BioLabs)を用い、抗IL-6抗体(B-E8:Diaclone)が特異的に認識するモチーフを5種類明らかにした。これらのファージクローンはヒトIL-6に依存して増殖するヒト細胞株、KT-3の増殖を阻止するが、ヒトIL-6に反応性のマウス細胞MH60の増殖を阻害しないという興味深い阻害活性を明らかにした。

The third order structure of the binding site is recognized, and the antibody and the selection of the binding site are suggested. The binding site is directly used, and the selection of the binding site is suggested.(Nature biotech., 16:267-270,1998,J.Immunol., 161:6622- 6628, 1998, Mol.Immunol.36, 1249 - 1254, 1999, J.Biochem.in press)MCP-1 response:sC27 sG25 MCP-1 activity inhibition (J.Biochem.in press). IL-5 inhibits the binding of IL-5 and IL-5Ra to TB-13 antibodies, and 2 types of antibodies inhibit the proliferation of TF-1 cells dependent on IL-5 (Proc.Jap. Soc. Immunol., 29:pp210,1999)。To evaluate the activity of IL-5 in cell lines, it is necessary to investigate the mechanism. IL-6 is recognized specifically by anti-IL-6 antibody (B-E8:Diaclone), and 5 types of anti-IL-6 antibody (PhDC7C:BioLabs) are recognized specifically. The growth inhibition of KT-3 and IL-6 in MH60 cells was investigated.

项目成果

Y.Nagata,K.Fujino,S.Hashiguchi, et al.: "Molecular characterization of buckwheat major IgE-reactive proteins on allergic patients"Allergology International. 49. 117-124 (2000)

Y.Nagata、K.Fujino、S.Hashiguchi 等人：“过敏患者中荞麦主要 IgE 反应蛋白的分子特征”国际变态反应学。

A.Meta,N.Torigoe,Y.Ito,R.Arakaki, et al.: "Inhibition of M-tropic HIV-1 infection by the fd phage-gene 3 protein with MIP-1a-binding activity"Mol.Immunol.. 36. 1249-1254 (1999)

A.Meta、N.Torigoe、Y.Ito、R.Arakaki 等人：“具有 MIP-1a 结合活性的 fd 噬菌体基因 3 蛋白对 M 向性 HIV-1 感染的抑制”Mol.Immunol。

M.Kaji,M.Ikari,S.Hashiguchi, et al.: "Peptide mimics of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) with an antagonistic activity"J.Biochem.. (In press).

M.Kaji、M.Ikari、S.Hashiguchi 等人：“具有拮抗活性的单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 的肽模拟物”J.Biochem..（正在出版）。

Y.Kajihara,S.Hashiguchi,Y.Ito: "Th2-type immune response induced by a phage clone displaying a CTLA4-binding domain mimic-motif"Gene Therapy & Molecular Biology. (In press).

Y.Kajihara、S.Hashiguchi、Y.Ito：“展示 CTLA4 结合域模拟基序的噬菌体克隆诱导的 Th2 型免疫反应”基因治疗

T.Hirai,S.Hashiguchi,N.Torigoe, et al.: "Intranasal sensitization of Japanese cedar pollen by the coadministration of low doses of cholera toxin but not its recombinant B subunit to mice"Microbiol.Immunol.. 44(4). 259-266 (2000)

T.Hirai、S.Hashiguchi、N.Torigoe 等人：“通过向小鼠共同施用低剂量霍乱毒素而非其重组 B 亚基，对日本柳杉花粉进行鼻内致敏”Microbiol.Immunol.. 44(4)