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ファージディスプレイライブラリーを用いた感染防御と免疫制御法の開発

利用噬菌体展示库开发感染预防和免疫控制方法

基本信息

批准号：
13226105
负责人：
杉村和久
金额：
--
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226105/
关键词：
IL-6 MCP-1 ペプチドミミックヒト抗体ファージライブラリー scFv 感染防御免疫制御

项目摘要

私どもが考案した手法(Nature biotech. 16:267-270,1998)により、Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)に特異的かつ阻害活性を示すモノクロナル抗体を用い、peptide-display fd phage libraryを探査し、G25とC27と名付けたMCP-1 peptide mimic motifを明らかにした。これらのモチーフのMCP-1に対する阻害活性は合成ペプチドにより確認された。これらのモチーフには2つのシステインが含まれているが、これをセリンに置換するとその阻害活性が消失することより、ジスルフィド結合の形成が阻害活性には重要であることが明かとなった。また本年度は、IL-6シグナルの阻害活性を有する分子の設計を試みた。Peptide libraryから#37と名付けたIL-6活性を阻害するpeptide motifが見い出した。#37はヒトのIL-6レセプターを有するKT-3細胞株のIL-6依存性に増殖を阻害するが、マウスのIL-6レセプターを有するMH60細胞株の増殖は阻害しないという興味深い活性を示すことを明らかにした。更に、ヒト抗体(scFv)を提示するファージライブラリーを用いる研究手法によるインヒビターを開発を開始した。この目的のために私どもは20名のヒト健常人の末梢血リンパ球を用いて、大規模な抗体ライブラリーを4種類(VとV、VとV、VとV、VとV作製した。このライブラリーは国際的にも優れて大規模なヒト抗体ライブラリーである。これを用いて、肥満細胞からのヒスタミンの放出を阻害するFc RI特異的scFvの単離、およびIL-6に依存して増殖するヒトKT-3細胞の増殖を阻害するIL-6特異的scFvの単離に成功した。

Nature biotech. 16:267- 270, 1998), Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) is a specific inhibitor of the activity of the antibody, peptide-display fd phase library, G25, C27 and MCP-1 peptide mimic motif. The inhibition activity of MCP-1 was confirmed by the synthesis of MCP-1. 2. The protective activity of the compound is important. This year, we are trying to design molecules that inhibit IL-6 activity. Peptide library #37: IL-6 activity is inhibited by peptide motif.# It is clear that the presence of 37-year-old IL-6 receptor inhibits the proliferation of KT-3 cell line's IL-6 dependence, and the presence of 37-year-old IL-6 receptor inhibits the proliferation of MH60 cell line's IL-6 receptor activity. More information about the development of scFv For this purpose, we have 20 healthy individuals and 4 types of antibodies (V, V). This is the first time that I've seen a person The isolation of FcRI specific scFv, which is dependent on IL-6 and which inhibits the proliferation of KT-3 cells, has been successful in inhibiting the production of FcRI specific scFv by medium and fat cells.