ファージディスプレイライブラリーを用いた感染防御と免疫制御法の開発

利用噬菌体展示库开发感染预防和免疫控制方法

基本信息

  • 批准号:
    13226105
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

私どもが考案した手法(Nature biotech. 16:267-270,1998)により、Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)に特異的かつ阻害活性を示すモノクロナル抗体を用い、peptide-display fd phage libraryを探査し、G25とC27と名付けたMCP-1 peptide mimic motifを明らかにした。これらのモチーフのMCP-1に対する阻害活性は合成ペプチドにより確認された。これらのモチーフには2つのシステインが含まれているが、これをセリンに置換するとその阻害活性が消失することより、ジスルフィド結合の形成が阻害活性には重要であることが明かとなった。また本年度は、IL-6シグナルの阻害活性を有する分子の設計を試みた。Peptide libraryから#37と名付けたIL-6活性を阻害するpeptide motifが見い出した。#37はヒトのIL-6レセプターを有するKT-3細胞株のIL-6依存性に増殖を阻害するが、マウスのIL-6レセプターを有するMH60細胞株の増殖は阻害しないという興味深い活性を示すことを明らかにした。更に、ヒト抗体(scFv)を提示するファージライブラリーを用いる研究手法によるインヒビターを開発を開始した。この目的のために私どもは20名のヒト健常人の末梢血リンパ球を用いて、大規模な抗体ライブラリーを4種類(VとV、VとV、VとV、VとV作製した。このライブラリーは国際的にも優れて大規模なヒト抗体ライブラリーである。これを用いて、肥満細胞からのヒスタミンの放出を阻害するFc RI特異的scFvの単離、およびIL-6に依存して増殖するヒトKT-3細胞の増殖を阻害するIL-6特異的scFvの単離に成功した。
Nature biotech. 16:267- 270, 1998), Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) is a specific inhibitor of the activity of the antibody, peptide-display fd phase library, G25, C27 and MCP-1 peptide mimic motif. The inhibition activity of MCP-1 was confirmed by the synthesis of MCP-1. 2. The protective activity of the compound is important. This year, we are trying to design molecules that inhibit IL-6 activity. Peptide library #37: IL-6 activity is inhibited by peptide motif.# It is clear that the presence of 37-year-old IL-6 receptor inhibits the proliferation of KT-3 cell line's IL-6 dependence, and the presence of 37-year-old IL-6 receptor inhibits the proliferation of MH60 cell line's IL-6 receptor activity. More information about the development of scFv For this purpose, we have 20 healthy individuals and 4 types of antibodies (V, V). This is the first time that I've seen a person The isolation of FcRI specific scFv, which is dependent on IL-6 and which inhibits the proliferation of KT-3 cells, has been successful in inhibiting the production of FcRI specific scFv by medium and fat cells.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
橋口 周平, 杉村 和久: "皮膚に塗るDNAワクチン"臨床免疫. 36.6. 949-952 (2001)
Shuhei Hashiguchi、Kazuhisa Sugimura:“应用于皮肤的 DNA 疫苗”临床免疫学 36.6(2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Kaji, M.Ikari, S.Hashiguchi, Y.Ito, R.Matsumoto, T.Yoshimura, J.Kuratsu, K.Sugimura: "Peptide Mimics of Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) with an Antagonistic Activity"J. Biochem, 129 577-583, 2001. 129. 577-583 (2001)
M.Kaji、M.Ikari、S.Hashiguchi、Y.Ito、R.Matsumoto、T.Yoshimura、J.Kuratsu、K.Sugimura:“具有拮抗活性的单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 的肽模拟物
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
杉村 和久, 吉満 正明, 御手洗 睦和, 新村 靖彦: "HIV-1エントリーインヒビター"臨床免疫. 35.5. 594-604 (2001)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Kawamura, T.Naito, M.Ueno, T.Akagi, K.Hiraishi, I.Takai, M.Makino, T.Serizawa, K.Sugimura, M.Akashi, M.Baba: "Induction of mucosal IgA following intravaginal administration of inactivated HIV-1-capturing nanospheres in mice"J. Med. Virol.. 66. 291-298 (
M.Kawamura、T.Naito、M.Ueno、T.Akagi、K.Hiraishi、I.Takai、M.Makino、T.Serizawa、K.Sugimura、M.Akashi、M.Baba:“粘膜 IgA 的诱导如下
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Sugimura, R.Gejima, T.Nakashima, S.Hashiguchi, Y.Ito, S.Okuhata, N.Nishimoto, K.Yoshizaki: "Anti-IL-6 antibody-binding motif peptides inhibiting the signaling of human IL-6 to human IL-6 receptor but not murine IL-6 receptor"Scandinavian Journal of Immu
K.Sugimura、R.Gejima、T.Nakashima、S.Hashiguchi、Y.Ito、S.Okuhata、N.Nishimoto、K.Yoshizaki:“抗 IL-6 抗体结合基序肽抑制人 IL-6 信号转导
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    杉村 和久
非還元末端N-アセチルグルコサミン糖鎖を特異的に認識するモノクローナル抗体と単鎖型抗体(scFv)の作製
生产特异性识别非还原末端 N-乙酰氨基葡萄糖糖链的单克隆抗体和单链抗体 (scFv)
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  • 作者:
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    1991
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    --
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  • 项目类别:
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知道了