エイズ感染阻子分子の分子設計法の基礎研究

艾滋病感染阻断分子的分子设计方法基础研究

基本信息

  • 批准号:
    13015220
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

私どもは1998年に受容体かリガンドの立体構造を認識する特異抗体で、かつその分子間の結合を阻害する活性をもつ抗体を用いると、ペプチドファージライブラリーから、受容体やリガンドの結合サイトの立体構造をコピーしたモチーフを有するファージクローンを単離できることを明らかにした。この方法論では膜7回貫通型受容体、CCR5のミミック分子を設計することも可能と考えられ、HIV-1感染を阻害する抗CCR5抗体、2D7を用いてCCR5ミミックの設計を試みた。その結果ファージクローンのレベルではHIV-1感染を阻害するクローンが単離できるものの、そのモチーフの合成ペプチドでは、阻害活性が再現することができなかった。この結果から、ペプチドファージライブラリーからヒト抗体を提示するファージライブラリーを用いる研究手法にシフトしHIV-1エントリーインヒビターを開発を試みた。この目的のために私どもは20名のヒト健常人の末梢血リンパ球を用いて、大規模なnon-immune human single chain Fv(scFv) libraryを4種類(VγとVλ、VγとVκ、VμとVγ、VμとVκ)作製することを達成した。このライブラリーは国際的にも優れて大規模なヒト抗体ライブラリーである。このライブラリー用いて、肥満細胞からのヒスタミンの放出を阻害するFcεRI特異的scFvの単離、およびIL-6に依存して増殖するヒトKT-3細胞の増殖を阻害するIL-6特異的scFvの単離に成功した。この成果はnon-immuneのライブラリーを用いてヒトの分子に対するヒトの抗体を作製できることを示した。現在、CCR5に特異的なヒトscFvの単離を1)CCR5陽性293細胞を用いた細胞パンニング法、および2)CCR5合成ペプチド168-178を用いたプラスチックパンニング法により試みている。
In 1998, the recipient

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
杉村 和久, 吉満 正明, 御手洗 睦和, 新村 靖彦: "HIV-1エントリーインヒビター"臨床免疫. 35.5. 594-604 (2001)
Kazuhisa Sugimura、Masaaki Yoshimitsu、Mutsukazu Mitarai、Yasuhiko Niimura:“HIV-1 进入抑制剂”临床免疫学 35.5(2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Kaji, M.Ikari, S.Hashiguchi, Y.Ito, R.Matsumoto, T.Yoshimura, J.Kuratsu, K.Sugimura: "Peptide Mimics of Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) with an Antagonistic Activity"J. Biochem, 129 577-583, 2001. 129. 577-583 (2001)
M.Kaji、M.Ikari、S.Hashiguchi、Y.Ito、R.Matsumoto、T.Yoshimura、J.Kuratsu、K.Sugimura:“具有拮抗活性的单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 的肽模拟物
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Kawaura T.Naito, M.Ueno, T.Akagi, K.Hiraishi, I.Takai, M.Makino, T.Serizawa, K.Sugimura, M.Akashi, M.Baba: "Induction of mucosal IgA following intravaginal administration of inactivated HIV-1-capturing nanospheres in mice"J. Med. Virol.. 66. 291-298 (20
M.Kawaura T.Naito、M.Ueno、T.Akagi、K.Hiraishi、I.Takai、M.Makino、T.Serizawa、K.Sugimura、M.Akashi、M.Baba:“阴道内注射后粘膜 IgA 的诱导
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
橋口 周平, 杉村 和久: "皮膚に塗るDNAワクチン"臨床免疫. 36.6. 949-952 (2001)
Shuhei Hashiguchi、Kazuhisa Sugimura:“应用于皮肤的 DNA 疫苗”临床免疫学 36.6(2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Sugimura, R.Gejima, T.Nakashima, S.Hashiguchi, Y.Ito, S.Okuhata, N.Nishimoto, K.Yoshizaki: "Anti-IL-6 antibody-binding motif peptides inhibiting the signaling of human IL-6 to human IL-6 receptor but not murine IL-6 receptor"Scandinavian Journal of Immu
K.Sugimura、R.Gejima、T.Nakashima、S.Hashiguchi、Y.Ito、S.Okuhata、N.Nishimoto、K.Yoshizaki:“抗 IL-6 抗体结合基序肽抑制人 IL-6 信号转导
  • DOI:
  • 发表时间:
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杉村 和久其他文献

ファージディスプレイ法:ヒト抗体ライブラリ
噬菌体展示方法:人抗体库
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kaneko M.;Saitou N.;X.-Q.Ren;Yoshiyasu Baba;杉村 和久
  • 通讯作者:
    杉村 和久
非還元末端N-アセチルグルコサミン糖鎖を特異的に認識するモノクローナル抗体と単鎖型抗体(scFv)の作製
生产特异性识别非还原末端 N-乙酰氨基葡萄糖糖链的单克隆抗体和单链抗体 (scFv)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    戸井田 竜憲;藤庵 智貴;鈴木 佑典;落合 邦康;杉村 和久;橋口 周平;濱添 勇太;櫛 泰典
  • 通讯作者:
    櫛 泰典

杉村 和久的其他文献

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ファージディスプレイライブラリーを用いた感染防御と免疫制御法の開発
利用噬菌体展示库开发感染预防和免疫控制方法
  • 批准号:
    13226105
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
エイズ感染阻止分子の分子設計法の基礎研究
抑制艾滋病感染分子的分子设计方法基础研究
  • 批准号:
    12035220
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
免疫制御分子の機能性ドメインミミックの分子設計と免疫制御
免疫调节分子功能域模拟物的分子设计和免疫调节
  • 批准号:
    12051234
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
エイズワクチンの活性強化分子の分子設計法の基礎研究
增强艾滋病疫苗活性分子的分子设计方法基础研究
  • 批准号:
    11161225
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
エイズワクチンの活性強化分子の分子設計法の基礎研究
增强艾滋病疫苗活性分子的分子设计方法基础研究
  • 批准号:
    10180224
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
In vivoでがん転移を促進するマイコプラズマ分子の構造と機能
体内促进癌症转移的支原体分子的结构和功能
  • 批准号:
    06670237
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
In vivoで癌転移を促進するマイコプラズマ分子の構造と機能の研究
体内促进癌症转移的支原体分子结构与功能研究
  • 批准号:
    05670202
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
慢性骨髄白血病の急性転化の分子生物学的診断と予知法の開発
慢性粒细胞白血病急变分子生物学诊断及预测方法的建立
  • 批准号:
    04152004
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
成人T白血病細胞株に認められたアルギニノコハク酸合成酵素遺伝子発現の異常亢進;ーその白血病診断マ-カ-としての意義ー
在成人 T 白血病细胞系中观察到精氨酸琥珀酸合酶基因表达异常增强,其作为白血病诊断标志物的意义;
  • 批准号:
    03152005
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
HIVのTリンパ球殺傷効果を増幅するマイコプラズマ感染の意義
支原体感染放大HIV对T淋巴细胞杀伤作用的意义
  • 批准号:
    03219201
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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知道了