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エイズワクチンの活性強化分子の分子設計法の基礎研究

增强艾滋病疫苗活性分子的分子设计方法基础研究

基本信息

批准号：
10180224
负责人：
杉村和久
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

リセプターとリガンドの結合は生体反応の要である。多くの場合、結合部位はペプチド鎖の折り畳まれた結果できる3次構造で規定され、結合に直接関与するアミノ酸は1次構造配列の各所に分散している。私どもはこの結合部分の3次構造を認識するモノクロナール抗体を用いてファージライブラリーを探査し、この抗体に結合するファージクローンを単離すれば、抗体が鋳型として働き、リセプターとリガンドの結合部位の3次構造を直接コピーする可能性を検討してきた。私どもはTリンパ球に負のシグナルを送るCTLA4の3次構造を認識し、CTLA4とCD80/CD86の結合を阻害するモノクロナール抗体を用いてファージディスプレイライブラリーを探査し、2つの免疫制御ペプチド(F2とF6:15アミノ酸配列)を決定した。F2とF6はTリンパ球の増殖を10〜20倍に増幅する。本年度はこの免疫応答の増幅機構について解析をおこない、F2モチーフがCTLA4ミミックとして、T細胞の細胞表面に発現しているCTLA4からのネガティブシグナルを阻害することにより、結果的に免疫応答が増幅される可能性を明らかにした。この結果はCTLA4がワクチン開発の重要な標的分子であることを示した。現在、CTLA4のシグナルを阻害することによって発生する免疫応答への影響、特にTh1/Th2タイプの免疫応答の性状について、より詳細に検討中である。また、ワクチン活性強化分子の研究として分子デザインのOptimization(適格化)および小分子化を試みワクチン(HIVと癌)への適用を検討中である。

The combination of organic and organic reactions is essential. In many cases, the binding site is directly related to the binding site, and the binding site is directly related to the binding site. To investigate the possibility of using the antibody to bind to the antibody, to identify the tertiary structure of the binding site, to investigate the possibility of using the antibody to bind to the antibody, to identify the tertiary structure of the binding site, and to investigate the possibility of using the antibody to bind to the antibody. The third order structure of CTLA4 was identified by the method of reverse transcription, and the binding resistance between CTLA4 and CD80/CD86 was investigated. The second step was to determine the immune control strategy (F2 and F6:15). F2 and F6 have a 10-to 20-fold increase in reproduction. This year, the possibility of increased immune response due to CTLA4 inhibition was clearly demonstrated by the presence of CTLA4 on the surface of T cells and the presence of CTLA4 on the surface of T cells. The results show that CTLA4 is an important target molecule for development. Now, CTLA4 is a kind of immune system, especially Th1/Th2 immune system. Research on Activity-enhancing Molecules and Optimization of Molecules and Small Molecules for HIV and Cancer