カルシウム結合蛋白の局在変動とカルシウム透過型AMPA受容体の機能連関

钙结合蛋白的定位变化与钙渗透性AMPA受体的功能关系

• 批准号: 12053281
• 负责人: 岡戸 晴生
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053281/
• 关键词: AMPA受容体; CalbindinD28k; カルシウム結合蛋白; カルシウム透過性

これまで、ラット前脳領域において、CalbindinD28k等のカルシウム結合蛋白の発現とカルシウム透過型AMPA受容体の発現が相関することを明らかにしてきた。最近、ラット大脳皮質初代培養神経細胞をもちいて、AMPAの特異的刺激によってCalbindinD28kの局在が樹状突起、細胞体から、核、軸索に変化することを免疫組織学的手法により見い出した。電位依存性カルシウムチャネル刺激、NMDA刺激では変化せず、また外液にAMPA受容体アンタゴニスト、またはカルシウムキレータを添加することで局在変化を阻害できることから、この局在変化は、カルシウム透過型AMPA受容体を介したカルシウム流入が惹き起こしていることが示唆された。さらに、CalbindinD28kの核への局在変化とCREBのリン酸化の程度が相関することから、CalbindinD28kとカルシウム透過型AMPA受容体との共存と遺伝子発現制御のかかわりが示唆された。さらにウエスタンブロットにより、核抽出分画にCalbindinD28kが増加することを確認示した。CalbindinD28kの変異マウスは小脳失調症状、長期増強の低下を示すことが報告されている。しかし、これまでCalbindinD28kはカルシウムバファーとして考えられてきたが、特異的な機能については不明である。本研究は、グルタミン酸刺激と遺伝子発現とを仲介機能として、CalbindinD28kの機能を示唆するものである。今後、CalbindinD28kの局在変化の詳細を解析するために、tag融合また変異型CalbindinD28k遺伝子を、神経細胞に導入して解析する予定である。

こ れ ま で, ラ ッ ト 脳 field before に お い て, CalbindinD28k の カ ル シ ウ ム binding protein の 発 now と カ ル シ ウ ム type through AMPA by let body の 発 now が phase masato す る こ と を Ming ら か に し て き た. Recently, ラ ッ ト big early training resting to restore energy 経 脳 cortex cells を も ち い て, AMPA の specific stimulation に よ っ て CalbindinD28k の bureau in が dendritic protrusions, cell body か ら, nuclear, axon に variations change す る こ と を immune histological technique に よ り see い out し た. Potential dependency カ ル シ ウ ム チ ャ ネ ル, NMDA stimulate で は variations change せ ず, ま た outside liquid に AMPA by let body ア ン タ ゴ ニ ス ト, ま た は カ ル シ ウ ム キ レ ー タ を add す る こ と で bureau in を - resistance against で き る こ と か ら, こ の bureau in は variations, カ ル シ ウ ム type through AMPA を interface by let body し た カ ル シ ウ ム inflows が Stir up て て る る とが とが incite された. さ ら に, CalbindinD28k の nuclear へ の bureau in と - after CREB の リ ン acidification の degree が phase masato す る こ と か ら, CalbindinD28k と カ ル シ ウ ム type through AMPA by let body と の coexistence と heritage 伝 son 発 now suppression の か か わ り が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0 ブロットによ ブロットによ さらにウエスタ, nuclear extraction submap にCalbindinD28kが addition する とを とを confirmation of た. CalbindinD28k <s:1> variation <e:1> ウス small 脳 dysregulation symptoms, long-term increased <s:1> low を indicating す <s:1> とが report されて る る. し か し, こ れ ま で CalbindinD28k は カ ル シ ウ ム バ フ ァ ー と し て exam え ら れ て き た が, specific な functional に つ い て は unknown で あ る. は, this study グ ル タ ミ ン acid stimulation と posthumous son 伝 発 now と を placement function と し て, CalbindinD28k を の function in stopping す る も の で あ る. In the future, CalbindinD28k の bureau in の - detailed analytical す を る た め に, tag fusion ま た - traces of alien CalbindinD28k 伝 を, god 経 cells に import し て parsing す る designated で あ る.

项目成果

Kondo M, et al.: "Expression of AMPA receptors in rat superior colliculus and effect of orbital enucleation"Brain Research. 883. 238-242 (2000)

Kondo M 等人：“大鼠上丘中 AMPA 受体的表达和眼眶剜除术的影响”脑研究。

Brene,S., et al: "Regulation of GluR2 promoter activity by neurotrophic factors via a neuron-restrictive silencer element"Eur.J.Neurosci.. 12. 1525-1533 (2000)

Brene,S. 等人：“神经营养因子通过神经元限制性沉默元件调节 GluR2 启动子活性”Eur.J.Neurosci.. 12. 1525-1533 (2000)

Kondo M, et al.: "High GluR1 : GluR2 expression ratio is correlated with expression of Ca^<2+>-binding proteins in rat forebrain neurons"Eur.J.Neurosci.. 12. 1525-1533 (2000)

Kondo M等人：“高GluR1:GluR2表达比与大鼠前脑神经元中Ca^2结合蛋白的表达相关”Eur.J.Neurosci..12.1525-1533(2000)

Tamatani,M et al.: "A pathway of neuronal apoptosis induced by hypoxia / reoxygenation : Role of Nuclear Factor-kB and Bcl-2."J.Neurochem.. 75. 683-693 (2000)

Tamatani,M 等人：“缺氧/复氧诱导的神经元凋亡途径：核因子-kB 和 Bcl-2 的作用。”J.Neurochem.. 75. 683-693 (2000)

Namikawa,K. et al: "Akt/protein, kinase B prevents injury-induced motoneuron death and accelerates axonal regeneration"J.Neurosci.. 20. 2875-2886 (2000)

浪川，K.