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カルシウム結合蛋白の局在変動とカルシウム透過型AMPA受容体の機能連関

钙结合蛋白的定位变化与钙渗透性AMPA受体的功能关系

基本信息

批准号：
12053281
负责人：
岡戸晴生
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053281/
关键词：
AMPA受容体 CalbindinD28k カルシウム結合蛋白カルシウム透過性

项目摘要

これまで、ラット前脳領域において、CalbindinD28k等のカルシウム結合蛋白の発現とカルシウム透過型AMPA受容体の発現が相関することを明らかにしてきた。最近、ラット大脳皮質初代培養神経細胞をもちいて、AMPAの特異的刺激によってCalbindinD28kの局在が樹状突起、細胞体から、核、軸索に変化することを免疫組織学的手法により見い出した。電位依存性カルシウムチャネル刺激、NMDA刺激では変化せず、また外液にAMPA受容体アンタゴニスト、またはカルシウムキレータを添加することで局在変化を阻害できることから、この局在変化は、カルシウム透過型AMPA受容体を介したカルシウム流入が惹き起こしていることが示唆された。さらに、CalbindinD28kの核への局在変化とCREBのリン酸化の程度が相関することから、CalbindinD28kとカルシウム透過型AMPA受容体との共存と遺伝子発現制御のかかわりが示唆された。さらにウエスタンブロットにより、核抽出分画にCalbindinD28kが増加することを確認示した。CalbindinD28kの変異マウスは小脳失調症状、長期増強の低下を示すことが報告されている。しかし、これまでCalbindinD28kはカルシウムバファーとして考えられてきたが、特異的な機能については不明である。本研究は、グルタミン酸刺激と遺伝子発現とを仲介機能として、CalbindinD28kの機能を示唆するものである。今後、CalbindinD28kの局在変化の詳細を解析するために、tag融合また変異型CalbindinD28k遺伝子を、神経細胞に導入して解析する予定である。

これまで, ラット前脳区において, CalbindinD28k, etc. のカルシウムcombination egg白の発见とカルシウムtransmissive AMPA receptor の発appearがrelated することを明らかにしてきた. Recently, ラット大脳cortical primary cultured nerve cells をもちいて, AMPA's specific stimulation によってCalbindin D28k is localized in dendritic processes, cell bodies, nuclei, and axons, and the immunohistology method is used to detect the changes. Potential-dependent カルシウムチャネル stimulation, NMDA stimulation, では変化せず, また external fluidにAMPA acceptor アンタゴニスト、またはカルシウムキレータをadd するこThe とでbureau is changing the を blocking できることから, the このbureau is changing the は, and the カルシウムtransmission type A The MPA receptor is the same as the inflow of the MPA receptor.さらに、CalbindinD28kのNUCLEAR bureau is related to the degree of acidification of CREBとCREBのリンすることから、Ca lbindinD28k is a transmissive AMPA acceptor and a coexistence system.さらにウエスタンブロットにより, nuclear extraction division drawing にCalbindinD28k が姗加することをconfirmation indication した. CalbindinD28kの変different マウスはsmall 脳 disorder symptoms, long-term increase in strength and low をshow すことが report されている.しかし、これまでCalbindinD28kはカルシウムバファーとして考えられてきたが, special な function and unknown である. In this study, the acid-stimulated function of Calbindin D28k and the intermediary function of Calbindin D28k were demonstrated. From now on, the detailed analysis of CalbindinD28k's changes, the analysis of tag fusion and the introduction of different types of CalbindinD28k, and the analysis of the introduction of divine cells are planned.