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グルタミン酸受容体遺伝子の特異的発現制御を司るシスエレメントの同定

控制谷氨酸受体基因特异性表达的顺式元件的鉴定

基本信息

批准号：
10780487
负责人：
岡戸晴生
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (1999)Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience (1998)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

GluR1遺伝子の上流3kbpのコンストラクトについては、8系統のマウスが得られ、脳での発現を解析した。T199は海馬CAl-3、海馬台、MHb、視床、T201は主に大脳皮質体性感覚野、T206は小脳顆粒細胞、血管、中隔野、MHbに発現を認めた。T205については海馬、大脳皮質、上丘、小脳顆粒細胞で発現を認めた。S77は大脳皮質体性感覚野に発現するというT201と非常に類似した発現パターンを示した。このことは、GluR1遺伝子の上流3kbpのコンストラクトは大脳皮質体性感覚野で機能する特徴をもっていることを示唆している。また、このパターンは内在性のGluR1の発現パターンとは異なることから、内在性のGluR1の発現パターンを再現するためには、さらに広いゲノム領域が必要であることが明らかとなった。GluR2遺伝子の転写制御機能もトランスジェニックマウスを用いて解析した。第一エクソンの5'領域を含む6.1kbpでは、小脳顆粒細胞で発現があるものが、8系統中2系統検出された。また、1系統では、海馬の歯状回では発現を認めたが、CA領域での発現は少なかった。内在性のGluR2遺伝子はプルキンエ細胞、海馬CA領域に強い発現があるので、この6.1kbpは、内在性のパターンを再現するのに不十分である。そこで第一イントロンまでを含む6.9kbpのコンストラクトを作製し、トランスジェニックマウスを作製した。8系統中7系統で海馬CA1、歯状回において発現を認めた。さらに、大脳皮質感覚領においてCalbindinD28陽性細胞でGluR2(+)、parvalbumin陽性細胞でGluR2(-)という特徴が再現されていることを2重染色法を用いて確かめた。したがって、第一イントロンを含む0.8kbpは細胞タイプ特異的な発現に重要であることが明らかとなった。

GluR1 remains the upper stream of 3kbp のコンストラクトについては, 8 system のマウスが得られ, 脳での発成をanalytic した. T199 refers to the hippocampus CA1-3, hippocampus, MHb, visual bed, T201 refers to the main body of the cortical body, T206 refers to the small granulosa cells, blood vessels, septal field, MHb is recognized. T205 has been identified in the hippocampus, large cortex, superior colliculus, and small granule cells. S77 has a large cortical body and is very sexy.このことは、GluR1 伝子の上流3kbpのコンストラクトは大The skin is sexy and functional, and the function is special.また, このパターンは内性のGluR1の発 appear パターンとはdifferent なることから, 内性のGluR 1の発成パターンをappearanceするためには、さらに広いゲノム地が必であることが明らかとなった. The control function of GluR2 is written and controlled using the いて analysis method. The first エクソンの5' field contains 6.1kbp では, the small 脳 granular cell appears があるものが, 2 systems out of 8 systems 検出された.また, 1 system では, Kaiba 歯-shaped gyrus では発appears をcognize めたが, CA field での発appears は小なかった. Intrinsic GluR2 remnant cells, hippocampus CA area, strong and strong appearance, etc.ので, この6.1kbpは, inner nature のパターンを Reproduction するのに不真である.そこでFirst イントロンまでを included 6.9kbp のコンストラクトを做出し、トランスジェニックマウスをした. Among the 8 systems, 7 systems have hippocampal CA1 and 毯-like gyrus. Calbindin D28 positive cells, GluR2(+), parval Bumin-positive cells were reproduced using the GluR2(-) special staining method using the 2-restaining method.したがって, the first イントロンをcontains 0.8kbp はcell タイプspecific な発appears that is important であることが明らかとなった.