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カルシウム結合蛋白によるグルタミン酸受容体シグナル伝達系の制御

钙结合蛋白对谷氨酸受体信号系统的调节

基本信息

批准号：
17024067
负责人：
岡戸晴生
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024067/
关键词：
カルシウム結合蛋白グルタミン酸受容体核移行

项目摘要

神経伝達効率の可塑性の多くの場合AMPA受容体の細胞膜発現の変化によって制御され、その結果としてCREBのリン酸化が亢進し遺伝子発現の変化に繋がる。われわれは(1)Ca^<2+>透過型AMPA受容体の発現がCa^<2+>蛋白CalbindinD28k(CB)によって制御されていることを見出した。さらに(2)このAMPA受容体から流入したCa^<2+>によってCBが核に移行し、AMPA受容体依存性のCREBのリン酸化を促進することを見出した。実際Ca^<2+>透過型AMPA受容体とCa^<2+>結合蛋白CBの共存傾向を前脳領域の抑制性ニューロンで見出しており、この共存には機能的な意味があるという仮説を立てた。このCa^<2+>透過型AMPAR-CalbindinD28kシグナル伝達系を新たな神経活動-遺伝子発現系として提唱し、この分子機能と機能的意義の解明を本研究の目的とする。すなわちCBが如何なる分子メカニズムによってAMPA受容体の細胞膜発現増加を促し、核に移行し、CREBのリン酸化を亢進するのかを明らかにしたい。今年度、初代培養神経細胞を用いて、発生にともなうCBの局在変動を調べたところ、培養日数、細胞密度、グリアの有無などに依存し、成熟を促進する条件下でCBの核への局在化が見出された。今後、このCBの局在変動が活動依存性か否か、また、CBの核移行が神経回路形成、機能発現に果たす役割を明らかにしていきたい。

The rate of plasticity, plasticity, and AMPA receptor cytomembrane were measured. The results showed that the cell membrane was changed, and the acidification was increased. The results showed that the acidification of CREB was increased. AMPA recipients with (1) Ca ^ & lt;2+> permeation type can detect Ca ^ & lt;2+> protein CalbindinD28k (CB). The influx of AMPA acceptors into the AMPA receptacles Ca ^ & lt;2+> cells CB nuclei migration, AMPA receptor dependence CREB efflux acidizing promotes the release of phenotypes. International Ca ^ & lt;2+> permeable AMPA acceptor Ca ^ & lt;2+> binding protein CB coexist to the previous domain of inhibitory agents, which means that the mechanism of coexistance is sensitive to environmental protection. This is a new activity in the field of AMPAR-CalbindinD28k communication. The meaning of the molecular mechanism is explained. The purpose of this study is to understand. How to increase the activation of cell membrane, nuclear migration, and CREB acidification in AMPA receptors by molecular activation, activation and acidification. In this year and the first generation of culture, the CB nuclear agency has made efforts to improve the performance of the CB under the conditions of training, training days, cell density, temperature dependence, and maturity. In the future, the CB office will be responsible for the formation of activity-dependent and CB-based mobility loops, and the machine will be able to realize the results.