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DNAアレイと最新PCR法を用いた精神疾患の分子病態解析とデータベース構築

利用DNA阵列和最新PCR方法进行精神疾病的分子病理学分析和数据库构建

基本信息

批准号：
12204048
负责人：
那波宏之
金额：
--
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

精神分裂病を始めとする精神疾患は、近代のストレス社会において、極めて多くの人が発症する難病である。ヒトの全ゲノム配列が解読されようとしている現在でも、その病態や診断基準を科学的に定義できていない。本課題では、申請者らが保有する貴重な死後脳検体をゲノム資源として用い、多因子疾患である精神分裂病の脳内病態変化を遺伝子レベルで評価できるシステムを構築した。当研究所保有の多数の貴重な精神分裂病患者とコントロールの剖検脳(線条体)より高品質RNAを抽出し、33Pを用いたcDNA合成によりプローブを作製し、DNAアレイ約3000遺伝子の発現変化をプロファイリングした。各群6例ずつの統計解析の結果、細胞表面分子・受容体群の遺伝子群(CSR)が14個、サイトカインとその受容体の遺伝子群(CYR)が10個、ハウスキーピング遺伝子群(HKG)の10個等々の遺伝子発現量が有意に変動していることが判明した。DNAアレイ上の遺伝子数に対する比で見ると、サイトカインとその受容体の遺伝子群(CYR)が6.3%と最も高く、次いで、細胞表面分子・受容体群の遺伝子群(CSR)の5.7%、細胞骨格・細胞内小器官遺伝子群(SKE)の4.5%等々と続いた。最も各種成長因子・サイトカイン遺伝子群の発現異常が際立っており、精神分裂病の病態にこれら因子の機能異常が関与する可能性を示唆した。なお得られたデータは、用いた脳部位が向精神薬の標的部であるので、今後、薬の影響中心に薬物反応性や精神神経症状、発病年齢、遺伝性、病歴などに対し相関があるか検討する必要がある。

Schizophrenia begins with mental illness, and in modern society, many people develop symptoms. The whole set of diagnostic criteria is scientifically defined. The subject is to construct an evaluation system for the development of schizophrenia with multifactorial disorders and valuable postmortem resources. When the research institute holds the most valuable schizophrenia patients 'DNA profiles, high-quality RNA extraction, 33P cDNA synthesis, and DNA synthesis, about 3000 DNA fragments are produced. The results of statistical analysis of 6 cases of each group showed that there were 14 CSR, 10 CYR, 10 HKG, and 10 CCR in cell surface molecules and receptor groups. The ratio of the number of genes on the DNA receptor was 6.3%, the highest, the second, the cell surface molecules, the receptor group (CSR) was 5.7%, the cytoskeleton, the intracellular small organ gene (SKE) was 4.5%, etc. The possibility of abnormal development of various growth factors and abnormal function of schizophrenia factors is indicated. It is necessary to investigate the adverse effects of neuropsychiatric symptoms, age of onset, genetic characteristics, and disease on the target part of the brain.