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麻酔薬や神経栄養因子を用いた虚血性神経細胞死の阻止法の開発

开发使用麻醉剂和神经营养因子预防缺血性神经元细胞死亡的方法

基本信息

批准号：
02F00258
负责人：
那波宏之
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

脳虚血による細胞死の過程では小胞体ストレス応答がおこる。この過程では、異常な蛋白の産生と、また同時に起る補償作用としての全体的な蛋白合成の抑制が知られている。蛋白合成の制御は翻訳因子と呼ばれる一連の分子によって制御されていて、それらの活性は神経系においては神経栄養因子や神経伝達物質などによって調節されている。そこで脳の障害時における翻訳因子の変化について、神経栄養因子の発現の変化と共に調べた。脳障害モデルとしては、1)脳虚血2)微細障害モデルとしてのfinbria-fornix切断3)ストレスによる脳の機能障害の3種類を想定し、実験を行い、前年度報告書のような結果を得た。本年度は4)脳機能学習障害モデルとして翻訳調節のシグナル伝達系におけるmTOR (mammalian target of rapamycin)に注目し、このキナーゼの特異的阻害剤ラパマイシンの浸透圧ミニポンプによる脳内連続投与による脳機能の変化について検討した。空間学習を行ったラット海馬ではmTOR及びその下流の翻訳調節系の活性化が起こっていた。ラパマイシンによってこれを阻害すると空間学習の獲得が困難になっていた。我々は脳障害時に神経栄養因子の発現が低下し、翻訳活性の低下がおこることを示しているが、本実験からそのシグナル系の鍵となる分子がmTORであることが示唆された。神経栄養因子の発現を上昇させる薬や翻訳因子の活性化を引き起こす薬剤の開発することによって、細胞死阻止薬の開発につながる可能性が見えてきたといえる。

The process of cell death is called microcytoma. This process can compensate for abnormal protein production and inhibition of protein synthesis. Protein synthesis is regulated by a chain of molecular factors, regulatory factors, and regulatory substances. In addition, the changes in the occurrence of neurotrophic factors and the changes in the occurrence of neurotrophic factors are regulated. 3) Three types of functional impairment were identified, and results were obtained from the previous annual report. This year, 4) functional learning barriers, such as: mTOR (mammalian target of rapamycin), attention, specific barriers, such as: permeability, permeability, The activation of spatial learning regulation system in hippocampus and hippocampus This is the first time I've ever seen a woman. The expression of neurotrophic factors is low when the disease occurs, and the expression of neurotrophic factors is low when the disease occurs The possibility of increasing the production of neurotrophic factors and activating neurotrophic factors to trigger the development of neurotrophic factors and cell death to prevent the development of neurotrophic factors is discussed.