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精神疾患の遺伝子発現データベースの構築と分子病態解析

精神疾病基因表达数据库构建及分子病理分析

基本信息

批准号：
15012219
负责人：
那波宏之
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

統合失調症は人口の1%に発症する難病であるにもかかわらず、いまだ生物学的診断法もないためにその科学的定義も不明確な疾患である。統合失調症は脳内の疾患であるにもかかわらず、末梢血にも影響が及んでいて血液中のサイトカイン濃度にも同様の変化があることが判明している。末梢血液の遺伝子変化が脳内病態を反映しているかどうかには疑問は残るものの、患者の診断に利用できる可能性がある。この原理を利用して高率で正確に診断できるようにするためには、統合失調症の末梢血マーカー分子を複数同定し、それらを組み合わせることが有効と考えられた。昨年度に引き続き、更にサンプル数を追加して末梢血マーカー分子を統合失調症患者の単核球より同定することを試み、その他精神疾患との分別能や治療との関連性を分析した。脳内に比べ各遺伝子のRNA濃度は、高いことが予想されたので、感度はやや低いがハイスループットの信頼性の高い検索できるDNAチップを用いて、約12000個の遺伝子発現プロファイリングを実施した。サンプルは患者・家族の同意のもと慢性統合失調症患者12例、急性統合失調症患者6名、健常者コントロール12例の血液から分離した単核球のRNAを用いた。その結果、各患者群と健常者の比較で144種類mRNAが統計学的有意に2倍以上の変化を呈した。変化した遺伝子の中には、SNP連鎖解析より統合失調症との関連が示唆されているニューレグリン1遺伝子も含まれていた。急性統合失調症患者での遺伝子発現変化を呈する遺伝子を含めS6タンパクキナーゼなど計16遺伝子に対して、RNAレベルの1次線形判別分析を実施させると、極めて奇麗な診断が可能であった。このような1次判別分析式に、大欝患者やパニック障害の患者データを適応しても、弁別は可能であった。これらの結果は統合失調症の発症に伴い、末梢血球にも少なからぬ影響が遺伝子発現レベルで出ていることを示している。

One percent of the population, one percent of the population. In the system of dysphagia, the symptoms of the disease, the peripheral blood and the blood in the patients with dysphagia were detected. The disease in the peripheral blood reflects the disease in the peripheral blood, and the patient takes advantage of the possibility. The principle is to use the high rate to correctly determine the number of molecules in the peripheral blood of patients with dysphagia, and to determine the number of molecules in the peripheral blood of patients with dysphagia. In the last year, the number of patients with cataract and other mental disorders can be used to treat the patients with aphasia by using the molecular system of peripheral blood. Compare the RNA of each sub-station, the high-level market, the high-level, the low-level, the high-level, the high The patients' families agreed that there were 12 patients with chronic malaise, 6 patients with acute dysentery and 12 patients with normal dysphagia. There were 12 patients with blood dissociation, 12 patients with nuclear globule, and 12 patients with RNA. The results showed that the intention of mRNA statistics of normal patients was more than 2 times higher than that of normal patients in each patient group. To analyze the symptoms and SNP links in your computer, the symptoms of dysfunctional syndromes, the symptoms of dysplasia, the symptoms of dysphagia, the presence of malaise, and the presence of malaise. In patients with acute dysfunctional syndromes, the frequency of pregnancy was significantly higher than that of normal controls. The clinical data of patients with acute dysfunctional syndrome were significantly higher than that of normal controls (S6, and RNA). This is the first time to distinguish between patients with major diseases and patients with major diseases, and patients with major diseases may not be affected. The results showed that the peripheral blood cells showed signs of dysphagia, and the peripheral blood cells showed signs of illness.