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神経突起変性により誘発される細胞内カスケードの解明

阐明神经突变性诱导的细胞内级联反应

基本信息

批准号：
12210023
负责人：
小池達郎
金额：
--
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)コルヒチンにより誘導される神経突起傷害におけるTLCK感受性セリンプロテアーゼの関与神経突起の変性を誘発するコルヒチンで神経細胞を処理するとカスパーゼ-3は活性化するものの、カスパーゼの一般的阻害剤(z-VAD)は細胞死を完全には抑制しなかった。これに対して、TLCKはDNAの断片化を抑制し、細胞死を顕著に抑制した。この結果はTLCK感受性セリンプロテアーゼがカスパーゼ依存及び非依存経路に関与することを示唆している。(2)神経細胞死における初期応答遺伝子の同定と解析小脳顆粒細胞は脱分極下(30mMK^+)で生存促進され、通常のK^+濃度(5.4mM K^+)に戻すとアポトーシスを起こす。このアポトーシスに伴い発現増加する遺伝子をDifferential Display法により探索した。その中で、VitaminD3 Up-Regulated Protein 1(VDUP1)は、最も顕著な発現増加を示した。VDUP1は、レドックス、転写制御を行うThioredoxinと結合しその働きを抑制することから、アポトーシスへの関与が示唆された。VDUP1 mRNAの発現がK^+濃度の減少後2時間で誘導されることから、L型電位依存性Ca^<2+>チャネルを介したCa^<2+>流入の効果について解析した。VDUP1 mRNAの発現はこのチャネルのアンタゴニストであるNimodipine,Nifedipineにより誘導され、タンパク質合成阻害剤の影響を受けなかった。またK^+濃度変化に応答して繰り返し誘導することが可能なことから、Ca^<2+>によるシグナルが直接的に発現を制御している可能性が示唆された。

(1)TLCK susceptibility to neurogenesis injury induced by neurogenesis is related to neurogenesis induction. The neurogenesis process is completely inhibited by a general inhibitor (z-VAD), which is involved in neurogenesis activation. TLCK inhibits DNA fragmentation and cell death. The results show that TLCK sensitivity is dependent on and independent of the pathway. (2)In the early stages of neuronal cell death, the expression of protein was determined by the same assay. Granular cells were stimulated by the normal K^+ concentration (5.4 mM K^+) at 30 mM K^+. The Differential Display method is used to explore the differences between the two methods. VitaminD3 Up-Regulated Protein 1(VDUP1) is the most active protein in the world. VDUP1: Thioredoxin and other inhibitors The expression of VDUP1 mRNA was induced by K^+ concentration decrease 2 times later, and the L-type potential-dependent Ca^+> production was mediated by Ca^+> influx. The expression of VDUP1 mRNA is affected by inhibitors of protein synthesis in the presence of Nimodipine, nimodipine. K^+ concentration changes in response to the induction of this possibility, Ca^+ concentration changes in response to the direct occurrence of this possibility, Ca^+ concentration changes in response to this possibility.