条件的活性型Ras発現マウス作製による発がん機構の解析

通过创建表达条件活性Ras的小鼠来分析致癌机制

• 批准号: 12213033
• 负责人: 勝木 元也
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213033/
• 关键词: 発がん; モデル動物; Ras; H-ras; K-ras; N-ras; Cre-loxP; トランスジェニックマウス

発がんの分子機構は、遺伝子変異に始まる多段階発がんモデルが提唱されているものの、がん特異的なゲノムの変異の出現機序については今だ明らかにされていない。発がん機構に関する詳細な解析のためには、時空間的に制御された発がんモデル動物の開発が必要である。ras遺伝子は、活性型Rasタンパク質により、がんが引き起こされることが知られており、H-rasは膀胱がん、肺がん、皮膚がん、K-rasは大腸がん、膵がん、N-rasは血液がんでの変異率が高い。そこで、活性型ras遺伝子を発現するトランスジェニックマウスを作製し、遺伝子発現のon/offが可能なCre-loxPシステムを用い、Creを作用させることにより活性型Rasの発現に始まる発がんの細胞現象の解析を行なった。その結果、Creを作用させることで導入活性型ras遺伝子が発現した四肢の表皮には大きな乳頭腫が発生したが、長期間を経ても、悪性化は起こらなかった。一方、同様に活性型Rasタンパク質を発現しているに拘わらず、脳の海馬では、細胞の増殖は認められず、Rasタンパク質組織によって、の役割が異なっていることが示唆された。発がんの分子機構を明らかにするとともに、その防御機構を知るためには、発がん物質の検出系を開発することが重要である。本研究ではヒトで多くのがんとの関与が明らかにされているヒトプロト型K-rasゲノムを導入したトランスジェニックマウスを作製することに成功し、今後の発がん検定系として樹立したい。

発 が ん の molecular は, heritage 伝 sub - different beginning に ま る more Duan Jie 発 が ん モ デ ル が mention sing さ れ て い る も の の, が ん specific な ゲ ノ ム の variations appear different の machine sequence に つ い て は today だ Ming ら か に さ れ て い な い. 発 が ん institutions に masato す る detailed analytical の な た め に は, に space during the course of royal さ れ た 発 が ん モ デ ル animal の open 発 が necessary で あ る. Ras heritage type 伝 は, active ras タ ン パ ク qualitative に よ り, が ん が lead き up こ さ れ る こ と が know ら れ て お り, H - ras は bladder が ん, lung が ん, skin が ん, K - ras は e. が ん, Cui が ん, N - ras は blood が ん で の が high い - different rate. そ こ で type, active ras posthumous son 伝 を 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス し the を cropping, but 伝 発 の now on/off が may な Cre - loxP シ ス テ ム を い, Cre を role さ せ る こ と に よ り type active ras の 発 now beginning に ま る 発 が ん の cell line analytical を phenomenon の な っ た. そ の results, Cre を さ せ る こ と で import type active ras heritage 伝 son が 発 now し た limbs の epidermis に は big き な human papilloma が 発 raw し た が, long-term を 経 て も, 悪 sex は up こ ら な か っ た. Side, with others in に type active Ras タ ン パ ク qualitative を 発 now し て い る に detained わ ら ず, 脳 の hippocampal で は は recognition, cell の raised colonization め ら れ ず, Ras タ ン パ ク mass organization に よ っ て, cut が の service different な っ て い る こ と が in stopping さ れ た. 発 が ん の molecular institutions を Ming ら か に す る と と も に, そ の defense agency を know る た め に は, 発 が ん material の 検 out started を 発 す る こ と が important で あ る. This study で は ヒ ト で more く の が ん と の masato Ming ら が か に さ れ て い る ヒ ト プ ロ ト type K - ras ゲ ノ ム を import し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を cropping す る こ と に し success, the future の 発 が ん 検 or と し て set し た い.

项目成果

Ise, k.et al.: "Targeted deletion of the H-ras gene decreases tumor formation in mouse skin carcinogenesis"Oncogene. 19. 2951-2956 (2000)

Ise, k.et al.：“H-ras 基因的靶向删除可减少小鼠皮肤癌发生中的肿瘤形成”Oncogene。

Sunahara,S., et al.: "The oocyte-specific methylated region of the U2afbp-rs/U2af1-rs1 gene is dispensable for itsu imprinted methylation."Biochem Biophys Res Commun. 268. 590-595 (2000)

Sunahara,S. 等人：“U2afbp-rs/U2af1-rs1 基因的卵母细胞特异性甲基化区域对于 itu 印迹甲基化来说是可有可无的。”Biochem Biophys Res Commun。

Tamura,N., et al.: "Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide."Proc Natl Acad Sci. 97. 4239-4244 (2000)

Tamura,N. 等人：“缺乏脑钠尿肽的小鼠的心脏纤维化。”Proc Natl Acad Sci。

Shioyama,Y., et al.: "Different mutant frequencies and spectra among organs by N-methyl-N-nitrosourea in rpsL (strA) transgenic mice."Jap J Cancer Res. 91. 482-491 (2000)

Shioyama, Y. 等人：“rpsL (strA) 转基因小鼠中 N-甲基-N-亚硝基脲在器官中的不同突变频率和谱。”Jap J Cancer Res。

Manabe.T. et al: "Regulation of long-term potentiation by HRas through NMDA receptor phosphorylation."J Neurosci. 20. 2504-2511 (2000)

真锅.T.