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活性型Rasはがん化の維持に必要か

活性型Rasはがん化の維持に必要か
活跃的 Ras 是维持癌变所必需的吗？
批准号：
13214023
负责人：
勝木 元也
金额：
$4.61万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214023/
关键词：
RasH-RasN-RasK-Ras活性型RasトランスジェニックマウスCreloxP

项目摘要

项目成果

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Ras遺伝子は、ヒトや実験動物のがんから活性型Rasタンパク質を生じる点突然変異が頻繁に検出される。H-rasは膀胱がん、肺がん、皮膚がん、K-rasは、大腸がん、膵臓がん、N-rasは、血液がんでの変異率が高いことが知られている。本研究では、活性化型H-ras遺伝子を、条件を設定して発現するトランスジェニックマウスを作成し、活性化型H-Rasの発がんにおける役割を、分子生物学的に解析した。活性型H-ras遺伝子の、プロモーター領域にloxP配列で挟んだ、スペーサー配列を設定して、Cre遺伝子を持つ別のトランスジェニックマウスと交配した時のみに活性型遺伝子を発現するトランスジェニックマウスを作成した。このマウスは、正常に成長し、寿命も、正常のマウスと比較してほぼ同じであった。しかし、Cre遺伝子を、カルモジュリンキナーゼII遺伝子のプロモーター支配下に発現する遺伝子導入トランスジェニックマウスと交配した結果、四肢の掌や、顔、などに大きな乳頭腫が発生した、この乳頭腫を調べたところ、すべてにおいて、導入遺伝子のスペーサー領域がCreによって失われており、しかも、活性型H-Rasが発現していた。一方、本来このマウスにおいてCreが発現している、脳の海馬では、確かに活性型H-Rasが発現していたに拘わらず、組織の増成は認められなかった。以上のことから、組織によって、H-Rasの活性化が直接細胞の増殖を促すものと、海馬のようにH-Rasの活性化だけでは細胞の増殖に結びつかないものもあることが明らかとなった。現在、一旦、がん化した細胞にCre遺伝子を導入して、がん化が消えるか否かについて検討中である。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nishinakamura, R., et al.: "Murine homolog of SALL1 is essential for ureteric bud invasion in kidney development."Development. 128. 3105-3115 (2001)
Nishinakamura, R. 等人：“SALL1 的小鼠同源物对于肾脏发育中的输尿管芽侵入至关重要。” 发育。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsui, T. et al: "Related Articles K-Ras mediates cytokine-induced formation of E-cadherin-based adherens junctions during liver development"EMBO J.. 21. 1021-1030 (2002)
Matsui, T. 等人：“相关文章 K-Ras 在肝脏发育过程中介导细胞因子诱导的基于 E-钙粘蛋白的粘附连接的形成”EMBO J.. 21. 1021-1030 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Fukami, K. et al.: "Requirement of phospholipase cd4 for the zona pellucida-induced acrosome reaction"Science. 292. 920-923 (2001)
Fukami, K. 等人：“透明带诱导顶体反应对磷脂酶 cd4 的要求”《科学》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Moon, B.G.et al.: "Related Articles Functional dissection of the cytoplasmic subregions of the interleukin 5 receptor alpha chain in growth and immunoglobulin G1 switch recombination of B cells"Immunology. 102. 289-300 (2001)
Moon, B.G. 等人：“相关文章 B 细胞生长和免疫球蛋白 G1 开关重组中白细胞介素 5 受体 α 链的细胞质亚区的功能解剖”。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
活性型Rasタンパク質の種々の細胞でのがん化機能
  • 批准号：
    14028064
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.29万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    勝木 元也
  • 依托单位：
    Okazaki National Research Institutes
条件的活性型Ras発現マウス作製による発がん機構の解析
  • 批准号：
    12213033
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $2.69万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    勝木 元也
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
標的遺伝子組換えによる生体機能の研究
標的遺伝子組換えによる突然変異体の作成とその生体機能の研究
国内基金
海外基金
基于H-Ras/ERK/DRP1信号通路探讨桑根酮C靶向Galectin-1抑制胃癌细胞生长的分子机制研究
  • 批准号：
    82104226
  • 项目类别：
    青年科学基金项目（C类）
  • 资助金额：
    30.0万元
  • 批准年份：
    2021
  • 负责人：
    洪盼
  • 依托单位：
    滨州医学院
PARP1和miR-223负反馈调控环介导的miR-223/PARP1/H-RAS通路异常在氢醌诱发癌变中的作用及分子机制
  • 批准号：
    81202231
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万元
  • 批准年份：
    2012
  • 负责人：
    刘林华
  • 依托单位：
    广东医科大学
构建膀胱癌表达野生型P53基因和H-RAS反义基因研究
  • 批准号：
    39500146
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    6.5万元
  • 批准年份：
    1995
  • 负责人：
    丁强
  • 依托单位：
    复旦大学
人胃癌H-RAS癌基因表达调控机制的研究
  • 批准号：
    39000108
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    4.0万元
  • 批准年份：
    1990
  • 负责人：
    施华
  • 依托单位：
    北京大学