活性型Rasはがん化の維持に必要か

活跃的 Ras 是维持癌变所必需的吗？

• 批准号: 13214023
• 负责人: 勝木 元也
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214023/
• 关键词: Ras; H-Ras; N-Ras; K-Ras; 活性型Ras; トランスジェニックマウス; Cre; loxP

Ras遺伝子は、ヒトや実験動物のがんから活性型Rasタンパク質を生じる点突然変異が頻繁に検出される。H-rasは膀胱がん、肺がん、皮膚がん、K-rasは、大腸がん、膵臓がん、N-rasは、血液がんでの変異率が高いことが知られている。本研究では、活性化型H-ras遺伝子を、条件を設定して発現するトランスジェニックマウスを作成し、活性化型H-Rasの発がんにおける役割を、分子生物学的に解析した。活性型H-ras遺伝子の、プロモーター領域にloxP配列で挟んだ、スペーサー配列を設定して、Cre遺伝子を持つ別のトランスジェニックマウスと交配した時のみに活性型遺伝子を発現するトランスジェニックマウスを作成した。このマウスは、正常に成長し、寿命も、正常のマウスと比較してほぼ同じであった。しかし、Cre遺伝子を、カルモジュリンキナーゼII遺伝子のプロモーター支配下に発現する遺伝子導入トランスジェニックマウスと交配した結果、四肢の掌や、顔、などに大きな乳頭腫が発生した、この乳頭腫を調べたところ、すべてにおいて、導入遺伝子のスペーサー領域がCreによって失われており、しかも、活性型H-Rasが発現していた。一方、本来このマウスにおいてCreが発現している、脳の海馬では、確かに活性型H-Rasが発現していたに拘わらず、組織の増成は認められなかった。以上のことから、組織によって、H-Rasの活性化が直接細胞の増殖を促すものと、海馬のようにH-Rasの活性化だけでは細胞の増殖に結びつかないものもあることが明らかとなった。現在、一旦、がん化した細胞にCre遺伝子を導入して、がん化が消えるか否かについて検討中である。

Ras heritage 伝 は, ヒ ト や be 験 animal の が ん か ら type active Ras タ ン パ ク qualitative を raw じ る point suddenly - different が frequent に 検 out さ れ る. H - ras は bladder が ん, lung が ん, skin が ん, K - ras は, e. が ん, Cui perforatien が ん, N - ras は, blood が ん で の - high rate of different が い こ と が know ら れ て い る. This study で は, active type H - traces of ras を 伝 を, conditions set し て 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を made し, active type H - ras の 発 が ん に お け る "を cut, molecular biology に parsing し た. Active type H - traces of ras 伝 の, プ ロ モ ー タ ー field に loxP match column で carry ん だ, ス ペ ー サ ー match column set を し て, Cre but 伝 を hold つ don't の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と mating し た when の み に activity type heritage 伝 son を 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を made し た. <s:1> ウス ウス, normal に growth <e:1>, lifespan <e:1>, normal <s:1> ウスと ウスと comparison <s:1> てほぼ is the same as じであった. し か し, traces of Cre 伝 を, カ ル モ ジ ュ リ ン キ ナ ー ゼ II legacy 伝 son の プ ロ モ ー タ ー domination に 発 now す る posthumous son 伝 import ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と mating し た results, limb の palm や, yan, な ど に big き な human papilloma が 発 raw し た, こ の human papilloma を adjustable べ た と こ ろ, す べ て に お い て, import but 伝 の ス ペ In the field of サ サ, がCreによって is lost in われてお, <s:1> が が and active H-Rasが are developed in て て た た た. Side, originally こ の マ ウ ス に お い て Cre が 発 now し て い る, 脳 の hippocampal で は, indeed か に activity type H - Ras が 発 now し て い た に detained わ ら ず, organization の raised into は め ら れ な か っ た. Above の こ と か ら, organization に よ っ て, H - Ras の activeness が cells directly の raised colonization を promote す も の と, haima の よ う に H - Ras の activeness だ け で は cells の raised colonization に knot び つ か な い も の も あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Now, once, が ん change し た cells に Cre posthumous son 伝 を import し て, が ん change が え elimination る か no か に つ い て 検 beg in で あ る.

项目成果

Nishinakamura, R., et al.: "Murine homolog of SALL1 is essential for ureteric bud invasion in kidney development."Development. 128. 3105-3115 (2001)

Nishinakamura, R. 等人：“SALL1 的小鼠同源物对于肾脏发育中的输尿管芽侵入至关重要。” 发育。

Matsui, T. et al: "Related Articles K-Ras mediates cytokine-induced formation of E-cadherin-based adherens junctions during liver development"EMBO J.. 21. 1021-1030 (2002)

Matsui, T. 等人：“相关文章 K-Ras 在肝脏发育过程中介导细胞因子诱导的基于 E-钙粘蛋白的粘附连接的形成”EMBO J.. 21. 1021-1030 (2002)

Fukami, K. et al.: "Requirement of phospholipase cd4 for the zona pellucida-induced acrosome reaction"Science. 292. 920-923 (2001)

Fukami, K. 等人：“透明带诱导顶体反应对磷脂酶 cd4 的要求”《科学》。

Moon, B.G.et al.: "Related Articles Functional dissection of the cytoplasmic subregions of the interleukin 5 receptor alpha chain in growth and immunoglobulin G1 switch recombination of B cells"Immunology. 102. 289-300 (2001)

Moon, B.G. 等人：“相关文章 B 细胞生长和免疫球蛋白 G1 开关重组中白细胞介素 5 受体 α 链的细胞质亚区的功能解剖”。