课题基金 / 基金详情

導入オンコジーンの体細胞突然変異によって起こる個体発癌の研究

導入オンコジーンの体細胞突然変異によって起こる個体発癌の研究
引入癌基因体细胞突变引起个体致癌的研究
批准号:
04152116
负责人:
勝木 元也
金额:
$6.4万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份:
1992
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1992 至 --

项目摘要

项目成果

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がんは遺伝子の変異が原因で起る細胞の異常増殖であることが最近益々明らかにされつつある。しかし、ヒトのがん細胞の解析からだけでは、いつ、どこで,どの遺伝子に,どのような変異が起こるかを実験的に検証することはできない。そこで特定の遺伝子に注目したトランスジェニックマウスやジーンターゲッティングマウスの作成とその解析が重要となる。本研究は、ヒトのがん細胞から最も頻繁に活性型が見出されるras群遺伝子のうち、H-ras遺伝子導入マウスおよびがん抑制遺伝子p53のジーンターゲッティングマウスの作成とその解析を行った。rasマウスにはアルキル化剤MNUやDMBAの投与によって短期間に高頻度の個体発がんが認められる。これらの化学物質が体細胞突然変異を導入遺伝子にひき起こすことが原因で組織特異的発がんが起こることが確認された。X線照射や、キノリン,ヘテロサイクリックアミンなどに対しては有意に高い発がんは認められなかった。p53遺伝子ターゲッティングマウスは、キメラマウスの段階で自然発がんが頻発した。その種類は多様で、悪性リンパ腫,テラトーマ,肉腫血管肉腫,その他生後1日〜6ヶ月の間にES細胞由来の細胞から生ずることが確認された。この結果は他の研究者と著しく異なっている。その原因は未解明であるが,第1はES細胞の遺伝的背景が異なっていること。第2は、欠失させている領域が、われわれの方がはるかに大きいことなどが考えられる。以上の結果、個体発がんを遺伝子変異を分子生物学的に直接解析しながら個体レベルで研究できるシステムが確立したものと考えられる。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Urabe,K.: "In situ hybridization for the analysis of fos oncogene in malanoma cells." Pigment Cell Res.2. 191-192 (1992)
Urabe,K.:“原位杂交用于分析恶性瘤细胞中的 fos 癌基因。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Kimura,M.: "Manipulation of myelin formation in transgenic mice.Antisense RNA and DNA." Wiley-Liss,Inc., 109-120 (1992)
Kimura,M.:“转基因小鼠髓磷脂形成的操纵。反义 RNA 和 DNA。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Abeliovich,A: "On somatic recombination in the central nervous system of transgenic mice" Science. 257. 404-408 (1992)
Abeliovich,A:“转基因小鼠中枢神经系统的体细胞重组”科学。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
12
    活性型Rasタンパク質の種々の細胞でのがん化機能
    • 批准号:
      14028064
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $4.29万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      勝木 元也
    • 依托单位:
    活性型Rasはがん化の維持に必要か
    • 批准号:
      13214023
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额:
      $4.61万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      勝木 元也
    • 依托单位:
    条件的活性型Ras発現マウス作製による発がん機構の解析
    • 批准号:
      12213033
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额:
      $2.69万
    • 财政年份:
      2000
    • 负责人:
      勝木 元也
    • 依托单位:
    標的遺伝子組換えによる生体機能の研究
    海外基金