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導入遺伝子に基づく個体発がんの研究

基于导入基因的个体致癌研究

基本信息

批准号：
05152090
负责人：
勝木元也
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

がん遺伝子やがん抑制遺伝子に起る多段階的変異を個体レベルで研究するためには、これらの遺伝子に注目した動物実験系が必要である。そこで本研究では、がん遺伝子としてH-ras、がん抑制遺伝子としてp53を選び、トランスジェニックマウスおよびジーンターゲッティングマウスを作成し、それらの個体発がんを調べることにした。1)H-ras遺伝子には、マウスゲノム由来のものが未だ単離されていなかった。そこで、129/svのゲノムライブラリーから単離を試みた結果、全長20Kbに亘り、すべてのエクソンを含むクローンが採れた。ターゲッティングベクターを構築し、ES細胞に導入後、相同組換え体を選択し、現在キメラマウス作成中である。また、マウスゲノム遺伝子導入トランスジェニックマウスの作成を行なった。2)p53遺伝子は、すでに数ケ所でターゲットされているが、我々は、新しい遺伝子置換法を開発し、p53遺伝子をそっくりlacz遺伝子に置き換えたマウスを作成した。その結果、p53遺伝子は、非常に早い初期胚において強く発現しており、その発現の組織特異性に大きな特徴が認められた。また、p53ホモ型変異体は、肉腫、リンパ腫、奇形腫を生後30週までに頻発し死亡する。個体による差は、p53以外の遺伝子に変異が生ずることによってこれらの腫瘍が発生することを意味しているものと考えられるので、この未知遺伝子を同定する試みも開始した。以上のような動物実験系の確立により、いつ、どこで、どのような変異が個体発がんを起すかが解明できると思われる。

It is necessary to study the multi-stage diversity of genetic diversity in order to prevent genetic diversity. In this study, we found that there was no difference between H-ras, H-ras, H- 1) The H-ras gene is not separated from each other. The total length of 20Kb is 129/sv, and the total length of 129/sv is 129/sv. After ES cells are introduced, the same composition is selected, and now it is prepared. It's a good idea to have a good time. 2) The p53 gene was developed by the new gene substitution method and the p53 gene was created by the gene substitution method. Results, p53 gene expression, early embryo development, tissue specific characteristics, and identification The p53-type variant, swelling, swelling, and abnormal swelling occur frequently 30 weeks after birth. The difference between the individual and the gene other than p53 is different. The difference between the individual and the gene is different. The above mentioned animals are established in different ways.