活性型Rasタンパク質の種々の細胞でのがん化機能

活化Ras蛋白在多种细胞中的癌化作用

• 批准号: 14028064
• 负责人: 勝木 元也
• 金额: $ 4.29万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028064/
• 关键词: がん遺伝子; がん抑制遺伝子; H-Ras; トランスジェニックマウス; Cre; loxP; 活性型がん遺伝子; 乳頭腫

発がんは、がん遺伝子やがん抑制遺伝子の変異と深く関わる現象である。そこで、がん遺伝子であるH-Rasの変異を、マウス個体の様々な細胞に自在に発現し、細胞増殖の異常やがん化の過程を解析することは、Rasタンパク質の活性化が引き起こす発がんの初期仮定を、異なる細胞種で検討することが出来、その後に起こるがん化の解析に大きなヒントを与えるものと考えられる。そこで、活性型H-Ras(12Val)遺伝子のプロモーター部位に挿入DNA断片を、loxP配列で挟む構造に構築し、マウス受精卵に注入し、トランスジェニックマウスを作成した。このマウスは、正常に発育し、正常に子孫を残すことが出来た。一方、Cre酵素遺伝子を、カムカイネース遺伝子のプロモーターに接続した構造を持つ遺伝子導入トランスジェニックマウスと交配したところ、生後約4週目から、足の掌に。大きな乳頭腫ができはじめ、さらに顔面にも出来、大きいものは2cm以上に盛り上がった。これらの細胞からDNAを抽出し、解析した結果、いずれも活性型H-Ras遺伝子の発現が確認された。一方、Creが確実に発現している海馬から細胞を採り、DNAを抽出した結果、やはり活性型H-Rasの発現が認められた。しかし、海馬の細胞は、異常増殖をしておらず、シグナル伝達におけるH-Rasの役割が、皮膚の細胞では、細胞の増殖に関与しており、脳の領域である海馬の神経細胞では、細胞増殖ではなく、神経伝達に関与していることが強く示唆された。

発 が ん は, が ん posthumous son 伝 や が ん inhibit heritage 伝 son の - different と deep く masato わ る phenomenon で あ る. そ こ で, が ん posthumous son 伝 で あ る H - Ras の - different を, マ ウ ス individual の others 々 な cells に comfortable に 発 し, abnormal cells raised colonization の や が の ん process analytical す を る こ と は, Ras タ ン パ ク qualitative の activeness が lead き up こ す 発 が ん の early 仮 を, different な る cells of で す 検 please る こ と が, そ の に up after こ る が ん の The analysis of に major に なヒ トを トを トを トを and える <s:1> と と tests えられる. そ こ で type, active H - Ras (12 val) posthumous son 伝 の プ ロ モ ー タ ー parts に scions into DNA fragment を, loxP match column で carry に む structure constructing し, マ ウ ス fertilized egg に injection し, ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を made し た. <s:1> ウス ウス ウス, normal に to have <s:1>, normal に to have を disabled す とが とが とが とが とが た た. Side, Cre enzymes heritage 伝 を, カ ム カ イ ネ ー ス heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー に meet 続 し た tectonic を hold つ heritage 伝 son import ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と mating し た と こ ろ, about 4 weeks after mesh か ら, foot の に. Large な な papilloma がで <s:1> じめ じめ じめ, さらに face に に protruding, large <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> more than 2cm に covered with がった. <s:1> れら <s:1> らDNAを extraction of <s:1> and analysis of <s:1> た results, 伝 ずれ ずれ 伝 伝 occurrence of <s:1> active H-Ras progeny が が confirmation された. Side, Cre が indeed be に 発 now し て い る hippocampal か ら cells を を り, DNA extraction し た results, や は り activity type H - Ras の 発 が now recognize め ら れ た. し か し, hippocampal cells の は, abnormal rights colonization を し て お ら ず, シ グ ナ ル 伝 da に お け る H - Ras cut が の service, skin cells の で は, cell の raised colonization に masato and し て お り, 脳 の field で あ る の god 経 hippocampus cell で は, cell rights colonization で は な く, god 経 伝 da に masato and し て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ た.

项目成果

Tran, AH., Katsuki, M.et al.: "Altered accumbens neural response to prediction of reward associated with place in dopamine D2 receptor knockout mice"Proc Natl Acad Sci USA. 99. 8986-8991 (2002)

Tran, AH., Katsuki, M.等人：“改变了伏隔神经对与多巴胺 D2 受体敲除小鼠中的位置相关的奖赏预测的反应”Proc Natl Acad Sci USA。

Takaki, S., Katsuki, M.et al.: "Impaired lymphopoiesis and altered B cell subpopulations in mice overexpressing Ink adaptor protein"J Immunol. 170. 703-710 (2003)

Takaki, S., Katsuki, M.等人：“过表达 Ink 接头蛋白的小鼠中淋巴细胞生成受损和 B 细胞亚群改变”J 免疫学杂志。

Egashira, A., Katsuki, M.et al.: "Mutational specificity of mice defective in the MTH1 and/or the MTH2 genes"DNA Repair. 1. 881-893 (2002)

Egashira, A., Katsuki, M.等人：“MTH1 和/或 MTH2 基因缺陷的小鼠的突变特异性”DNA 修复。

Muto, S., Katsuki, M.et al.: "Pioglitazone improves the phenotype and molecular defects of a targeted Pkd1 mutant"Hum Mol Genet. 11. 1731-1742 (2002)

Muto, S.、Katsuki, M.等人：“吡格列酮改善了靶向 Pkd1 突变体的表型和分子缺陷”Hum Mol Genet。

Hasegawa, S., Katsuki, M.et al.: "Apoptosis in neural crest cells by functional loss of APC tumor suppressor gene"Proc Natl Acad Sci USA. 99. 297-302 (2002)

Hasekawa, S., Katsuki, M.等人：“APC 肿瘤抑制基因功能丧失导致的神经嵴细胞凋亡”Proc Natl Acad Sci USA。