权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

導入オンコジ-ンの体細胞突然変異誘発による個体発癌の研究

引入癌基因体细胞诱变个体致癌研究

基本信息

批准号：
02152109
负责人：
勝木元也
金额：
$ 6.78万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

〔研究目的〕個体発癌の要因として,がん遺伝子の活性化やがん抑制遺伝子の不活性化が関与していることが指摘されている。本研究は,ヒトのがんから最も頻繁に活性型が検出されるras群遺伝子の体細胞での突然変異発生の機構と,腫瘍発生の組織特異性との関係を調べることを目的に,ヒトcーHaーras遺伝子導入マウスを作成した。〔研究成果〕ヒトcーHaーras導入トランスジェニック(以下Tgと略)マウスは,高頻度に血管内腫を発症し,その血管肉腫の全例において導入遺伝子の第61番コドンに体細胞突然変異が認められた。この事実は,挿入部位の異なる3系統のトランスジェニックマウスで同一であったことから,ヒトcーHaーras遺伝子に特有のものであり,挿入部位によらないことが示唆された。そこでマウスcーHaーras遺伝子導入によるras遺伝子の過剰発現系の確立を試みることにした。今年度は,マウスゲノムcーHaーras遺伝子の単離を行ない全エキソンを含むゲノム遺伝子の単離に成功した。この遺伝子導入マウスは現在作成中である。次に,ヒトcーHaーras導入Tgマウスに化学癌物質を投与し,その発癌性を検討した。アルキル化剤メチルニトロソウレア(MNU)を腹腟に1回投与し,2週間毎に全臓器での腫瘍発生を調べてみた結果,投与後約4週で,前胃に乳頭腫の発生が60%のTgマウスに認められ,6週目には全Tgマウスに前胃乳頭腫が検出された。非Tgマウスにはまったく腫瘍の発生は認められなかった。発生した前胃乳頭腫の導入遺伝子の突然変異を調べた結果56例中55例において,第12番コドンの第2文字に変異が確認され,活性化していることが判明した。以上の事実は,組織特異的発癌の機構を調べるために良い系を提供している。さらに化学発癌物質のスクリ-ニングに用いることができることが示された。

[Objective] The main causes of cancer development in individuals include activation and inhibition of gene activation. In this study, we aimed to establish the mechanism for the sudden development of ras gene in somatic cells and to modulate the tissue-specific relationship between tumor development and gene expression. [Research results] The introduction of c-Ha-ras into the body caused a high frequency of vascular swelling, and all cases of vascular swelling were treated with the introduction of c-Ha-ras. This is the case, the entry position is different, the 3 system is the same, the entry position is different, the entry position is different, the entry position is different. The introduction of ras gene and the establishment of its development system This year, it is necessary to have a complete solution to the problem. This is the first time I've seen it. In addition, the introduction of Tg into the body of cancer chemicals, and the development of cancer research After administration of MNU for 1 time, tumor development in all organs was regulated within 2 weeks. At about 4 weeks after administration, 60% of Tg and 6 weeks of MNU were observed in anterior gastric papillae. No, it's not. The results showed that 55 of the 56 cases were confirmed to be active, and the 12 th case was confirmed to be active. The above facts are true, and tissue-specific cancer development mechanisms are regulated and provided in a good system. The chemical carcinogen was found in the middle of the day.