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クロマチンリモデリング因子と核膜孔タンパク質の融合による細胞がん化の機構解析

染色质重塑因子与核孔蛋白融合引起细胞癌变的机制分析

基本信息

批准号：
12213044
负责人：
永田恭介
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、新たながん化機構の解明を念頭に、ある種の白血病に関連したクロマチンリモデリング因子と核膜孔タンパク質の融合タンパク質TAF-I-CANの機能を明らかにすることにある。転座型のTAF-I-CAN遺伝子を構築し3T3細胞に導入するとフォーカスが形成され、ヌードマウスに接種すると腫瘍塊が認められた。ついで各種変異型TAF-I-CAN融合遺伝子を構築し、軟寒天での増殖能を調べた。転座型TAF-I-CANの導入によりコロニーの形成が認められ、またTAF-I-CANのCAN部分(核内外輸送に関わる因子との結合部分を含む)に相当するCANのC末を保持した遺伝子の導入により、TAF-I-CANよりは効率が低いがコロニーの形成が認められた。TAF-IとCANの細胞内局在はそれぞれ核と核膜であるが、TAF-I-CANと上記のC末だけを保持したCANは核および細胞質でドット状の局在を示した。TAF-I-CANはhCRM1との結合活性を保持しており、細胞内で一部のhCRM1の局在を変化させるのみならず、NES(nuclear export signal)を含むタンパク質の核外輸送の異常をもたらした。以上の結果から、CAN活性を持つ変異型CANの細胞内局在が核膜以外の場所に変化することにより、核外輸送系に変調が誘起されるものと考えられる。現在、この結果とTAF-I-CANによる細胞の形質転換との関連を検討している。

The purpose of this study is to clarify the concept of novel mechanisms and their association with leukemia, and to clarify the function of TAF-I-CAN in the fusion of nuclear pore proteins. The TAF-I-CAN gene construct was introduced into 3T3 cells, and the tumor mass was identified. A variety of TAF-I-CAN fusion genes are constructed, and the growth ability of soft cold weather is adjusted. The introduction of TAF-I-CAN into TAF-I-CAN can be recognized as the formation of TAF-I-CAN. The CAN part of TAF-I-CAN (including the binding part of the nuclear and external transport factors) corresponds to the introduction of TAF-I-CAN into TAF-I-CAN. TAF-I and CAN are located in the nucleus and cytoplasm. TAF-I-CAN maintains the binding activity of hCRM1, a part of hCRM1 in the intracellular phase, and an abnormal NES(nuclear export signal) in the extracellular phase. These results suggest that CAN activity may be regulated in some cellular regions other than the nuclear membrane. Now, the results and TAF-I-CAN are discussed.