权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

肝細胞の発がん過程に関与する新規のがん遺伝子ガンキリンの機能解析

参与肝细胞致癌过程的新型癌基因gankyrin的功能分析

基本信息

批准号：
12213067
负责人：
東辻宏明
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213067/
关键词：
肝がんアポトーシスがん遺伝子転写調節タンパク分解

项目摘要

ヒト肝がん組織を用いたcDNAサブトラクション法により、新規の遺伝子ガンキリン(アンキリンリピートよりなる蛋白)を単離した。機能解析により、ガンキリンは、(1)がん遺伝子であること、2)かん抑制遺伝子のRBと結合すること、(3)そのがん化能は、RBのリン酸化亢進(転写調節)とRBの分解促進(たんぱく分解)という二方向により発揮されること、が判明した(Nature Medicine、2000)。さらに、26Sプロテアソームの調節サブユニットの一因子であるガンキリンのがん化能について、他のがん抑制遺伝子産物の分解を促進していないかということを調べた。ガンキリンを過剰発現した細胞株では、あるがん抑制遺伝子産物の分解は高度に促進されていたが、RBの場合とは異なり、ガンキリンは、そのがん抑制遺伝子産物とは複合体を形成していなかった。さらに、DNA損傷後のアポトーシスに対して、抵抗性を示した。RBとは異なった機序によるガンキリンによるたんぱく分解の経路の存在とその経路による抗アポトーシス作用が示唆された。次に、転写調節という側面からのガンキリンのがん化能について、複合体を形成する他の転写因子への影響を調べた。その転写因子のDNA結合能を核内でプロックすることで、その転写活性化能を抑制していた。いままで、ウイルス発癌を中心に解明されてきたヒト肝がんについて、転写調節能とたんぱく分解制御能をもつ内因性たんぱくガンキリンを中心に解析をした。

The gene expression of the cDNA in the liver tissue was determined by the method of expression, and the protein expression was determined by the method of expression. Function analysis: (1) Genetic analysis: (2) Inhibiting genetic recombination: (3) Chemical energy: (4) RB acidification: (5) RB decomposition: (6) RB decomposition: (7) Genetic analysis: (1) Inhibiting genetic recombination: (2) Inhibiting genetic recombination: (3) Chemical energy: (4) RB acidification: (5) RB decomposition: (6) RB decomposition: (7) RB decomposition: (6) RB decomposition: (7) RB decomposition: (8) RB decomposition: (7) RB decomposition: (8) RB decomposition: (9) RB decomposition: ( 26S is a factor in the regulation of molecular biology, which can inhibit the decomposition of molecular products and promote molecular biology. The cell strain was found to inhibit the decomposition of the gene product, which was highly promoted in the case of RB. DNA damage is a major cause of death. RB is the anti-corruption mechanism of the system. Second, the adjustment of the bottom surface, the formation of the complex, and the influence of other writing factors. The DNA binding energy of the gene is inhibited in the nucleus and the DNA binding activity of the gene is inhibited. In the middle of the analysis, the core of the cancer is analyzed. The core of the cancer is analyzed. The core of the cancer is analyzed.