ヒトbcl-2がん遺伝子の生理機能の解析

人类bcl-2癌基因的生理功能分析

• 批准号: 05152070
• 负责人: 辻本 賀英
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152070/
• 关键词: bcl-2遺伝子; アポトーシス; プログラム細胞死; リンパ腫

bcl-2がん遺伝子は、他のがん遺伝子とは異なり細胞死(アポトーシス)を抑制する活性を示し、がん遺伝子の中でもユニークな存在になっている。この研究課題の目的は、分子生物学的および細胞工学的手法を駆使しbcl-2の機能を統合的に理解することである。bcl-2たんぱくの細胞内局在を細胞分画法と免疫電顕法により検討しbcl-2は核外膜、小胞体膜とミトコンドリア外膜に存在することを示し、bcl-2のミトコンドリア内膜局在説を否定した。bcl-2の構造と機能の関係を明らかにするために系統的な欠失変異bcl-2を作製し細胞内局在と細胞死抑制活性の検討を行った。その結果、C末の約50アミノ酸領域が膜局在に必須であることが明らかになった。膜局在を失ったbcl-2たんぱくはアポトーシス抑制活性を示さず、膜局在がbcl-2の活性の発現に重要であることを強く示唆している。抗bcl-2抗体を用いてbcl-2結合たんぱくの同定を行なった。バキュロウイルスの発現系より得られたbcl-2たんぱくをプローブとしヒトcDNAライブラリーから同一の未知遺伝子を含む2クローンを得た。遺伝子産物の機能は現在検討中である。bcl-2欠損マウスの作成に成功した。bcl-2-/-マウスは正常に生まれるが、生後10日目あたりから成育不全が顕著になる。bcl-2-/-マウスにおいて個体差はあるが次のような異常がみられた。(1)耳が小さい(2)polycystic kidney(3)リンパ球のアポトーシスによる胸腺および脾臓のアトロフィ(4)小腸の発育不全(5)毛の白色化などである。これら全ての異常がbcl-2欠損による細胞死の促進であるかいなかは今後の研究に待たねばならない。

bcl-2がん伝子は、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ifies (アポトーシス)をSuppresses the activity of するをshows し, and がん伝子の中でもユニークな presence になっている. The purpose of the research project is to understand the integration of the functions of bcl-2 using cell engineering techniques in molecular biology. bcl-2 is localized in the cell, cell dissection method and immunoelectrochemical method are used to detect bcl-2 in the outer nuclear membrane and small cell body The existence of the outer membrane of the membrane is shown, and the inner membrane of the bcl-2 membrane is said to be negative. The structure and function of bcl-2 are related to each other. There are differences in the structure and function of bcl-2 in the system. The production and production of bcl-2 is localized in cells and has a cell death inhibitory activity.その results, C end of about 50アミノノAcid field がfilm Bureau in にであることが明らかになった. The membrane is inhibited by the bcl-2 たんぱくはアポトーシス inhibitory activity, The membrane is important in determining the activity of bcl-2. Anti-bcl-2 antibody is used to bind bcl-2 with たんぱくの同定を行なった.バキュロウイルスの発出より得られたbcl-2たんぱくをプローブとしヒトcDNAライブラリーからThe same unknown remains 伝子をcontains 2クローンを得た. The functions of the remaining products are currently being discussed. bcl-2 is a success due to the damage caused by MASHI. bcl-2-/-マウスはNormal child, 10 days after birth child with insufficiency. bcl-2-/-マウスにおいて Individual difference and abnormality of individual differences. (1)EARが小さい(2)polycystic kidney (3) リンパパball のアポトーシスによるthymus および spleen 蓓のアトロフィ (4) small intestine の発 insufficiency (5) hair のwhitening などである. The abnormality of bcl-2 deficiency and the promotion of cell death are expected to be investigated in the future.

项目成果

N.Itoh: "Effect of bcl-2 on Fas antigen-mediated cell death" J.Immunol.151. 621-627 (1993)

N.Itoh：“bcl-2 对 Fas 抗原介导的细胞死亡的影响”J.Immunol.151。

Y.Akao: "Multiple subcellular localization of bcl-2:Detection in nuclear outer membrane,endoplasmic reticulum membrane and mitochon-" Cancer Res.(in press). (1994)

Y.Akao：“bcl-2 的多亚细胞定位：核外膜、内质网膜和线粒体中的检测 -”Cancer Res.（出版中）。